Naslov
Ispitivanje mehanizma toksičnosti humanog amilina na RINm5F stanicama
(Mechanism of toxicity of human amylin in RINm5F cells)

Autori
Rumora, Lada

Vrsta, podvrsta
Ostale vrste radova, ostalo

Godina
2005

Ključne riječi
amilin; apoptoza
(amylin; apoptosis)

Sažetak
Amilin je peptid od 37 aminokiselina koji se primarno sintetizira u i otpušta iz beta-stanica gušterače, gdje je pohranjen u istim sekretornim granulama kao i inzulin. Amilin je izoliran iz amiloida gušterače koji je opažen kod >90% pacijenata s tipom 2 šećerne bolesti, te se pokazalo da povećanim nakupljanjem amilina dolazi do učestalijeg umiranja beta-stanica gušterače. U našem smo istraživanju htjeli ispitati ulogu proteinskih kinaza aktiviranih mitogenima (MAPK) i kaspaza u umiranju beta-stanica koje potiče humani amilin. Ispitivanja smo vršili na RINm5F stanicama inzulinoma štakora, koje predstavljaju dobar model za proučavanje beta-stanica otočića gušterače. Nanomolarne koncentracije humanog amilina potiču umiranje RINm5F stanica, ovisno o vremenu izloženosti stanica amilinu i o primijenjenoj koncentraciji amilina. Ispitivanjem morfoloških promjena integriteta stanične membrane i kromatina pokazali smo da stanice prvenstveno umiru procesom apoptoze. Smrti stanica su prethodile snažna i dugotrajna aktivacija stresnih kinaza, kinaza koje fosforiliraju N-kraj transkripcijskog faktora c-Jun (JNK) i p38 MAP kinaza, te aktivacija kaspaze-3, koje je inducirao amilin. Inhibicija aktivacije JNK (imunosupresivnim lijekom FK506) ili p38 MAPK (specifičnim inhibitorom SB 203580) značajno je potisnula aktivaciju kaspaze-3 i potaknula je preživljavanje stanica. Istovremenom primjenom FK506 i SB 203580, ili samo primjenom inhibitora kaspaze-3, Ac-DEVD-CHO, gotovo je u potpunosti potisnuto kidanje prokaspaze-3 i umiranje stanica. Naši rezultati ukazuju da amilin stimulira snažnu i dugotrajnu aktivaciju JNK i p38 MAPK koje aktiviraju kaspazu-3, te na taj način inducira apoptozu RINm5F stanica.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA