Naslov
Određivanje izraženosti onkoproteina obitelji bcl-2 u primarnim melanomima kože
(ONCOPROTEIN FAMILY BCL-2 EXPRESSION IN PRIMARY MALIGNANT MELANOMAS OF THE SKIN)

Autori
Vučić, Majda

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.06

Godina
2004

Stranica
124

Mentor
Krušlin, Božo

Ključne riječi
Melanom; Apoptoza; Bcl-2
(Melanoma; Apoptosis; Bcl-2)

Sažetak
Primarni melanom kože je izrazito zloćudan tumor koji je unatoč relativno niskoj incidenciji u odnosu na druge epitelne tumore kože odgovoran za 79% smrti od tumora kože. U novije vrijeme svuda u svijetu pa tako i u Hrvatskoj prisutan je trend povećanja pobola od ovog tumora kože. U dosadašnjim literaturnim podatcima najznačajniji pojedinačni prognostički faktor u procjeni biološkog ponašanja melanoma kože je dubina invazije tumora mjerena po Breslowu. Kinetika rasta malignog melanoma kože ovisna je o brojnim kontrolnim mehanizmima među kojima važnu ulogu ima i apoptoza. Mehanizmi apoptoze su predmet u brojnim istraživanja kako u primarnim melanomima kože tako i njihovim metastazama. Većina ispitivanja provodi se na eksperimentalnim modelima i staničnim linijama melanocita, a studije na bioptičkom materijalu su malobrojnije. Također se intenzivno istražuju i patogenetski mehanizmi i uloga apoptoze u djelovanje različitih kemoterapeutika koji se primjenjuju u terapiji melanoma kao i u razvoju rezistencije tumorskih stanica na lijekove. Unutarnji put apoptoze reguliran je onkoproteinima obitelji Bcl-2 koje u konačnici pokreću proteolitičku kaskadu i dovode do promjena staničnog supstrata koje su morfološki prepoznatljive kao apoptotičko tjelešce. P53 sudjeluje u regulaciji staničnog ciklusa zaustavljajući diobu stanice ukoliko dođe do oštećenja DNK stanica i omogućavajući stanici da popravi oštećenje, odnosno ako ih stanica nije u mogućnosti popraviti pokreće ulazak stanice u proces apoptoze. Ovim smo istraživanju odredili izraženost onkoproteina obitelji Bcl-2 (Bcl-2, Bax, Bak) u pojedinim skupinama primarnog melanoma kože klasificiranim po Breslowu i Clarku te kontrolnoj skupini nevusa. U svaku skupinu uključeno je 10 slučajeva primarnog melanoma kože, a kontrolnu skupinu činilo je 10 bioptičkih uzoraka složenog nevusa i 10 bioptičkih uzoraka displastičnog nevusa. U određivanju izraženosti proteinskih produkata gena p53 i gena obitelji bcl-2 (bcl-2, bax i bak) upotrebom protutijela korištena je metoda MSIP na automatiziranom tehnikom, a rezultati su prikazani semikvantitativno. Dobiveni rezultati pokazali su da su proučavani onkoproteini prisutni i u benignim melanocitnim lezijama i u primarnim melanomima. Utvrđena je statistički značajna razlika omjera Bcl-2 i Bax kao i Bcl-2 i Bak proteina između kontrolne skupine složenog nevusa i primarnog melanoma Breslow skupine IV i V. Ovi dobiveni rezultati upućuju na važnost omjera protuapoptotskih i proapototskih onkoproteina u progresiji bolesti i razvoju metastatskog potencijala tumora veće debljine invazije. Omjer proučavanih i drugih članova ove brojne obitelji onkoproteina mogao bi imati prognostički značaj u predviđanju biologije i ponašanja primarnog melanoma kože. Bolje razumijevanje mehanizma apoptoze moglo bi doprinijeti boljem razumijevanju nastanka i progresije melanoma kože te djelovati i na terapijsku strategiju.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA