Naslov
Genotipizacija citokroma P450 2C9
(Cytochrome P450 2C9 genotyping)

Autori
Grdić, Marija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
11.09

Godina
2003

Stranica
44

Mentor
Zadro, Renata

Ključne riječi
citokrom P450 2C9; molekularna dijagnostika
(cytochrome P450 2C9; molecular diagnosis)

Sažetak
Većina enzima uključenih u metabolizam lijekova su članovi sustava citokrom P-450 (CYP). Među klinički važne ubrajaju se CYP3A, CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9. Različiti genetski polimorfizmi otkriveni su u genima koji reguliraju ekspresiju citokroma P-450 i određuju individualnu sposobnost metabolizma lijekova. U citokromu CYP2C9, koji metabolizira klinički važne lijekove uključujući fenitoin, tolbutamid, ibuprofen i varfarin, nalazi se genetski polimorfizam (točkasta mutacija) za kojeg je pokazano da je mogući rizični čimbenik za predoziranje oralnim antikoagulantima. Cilj ovog rada bio je izvršiti genotipizaciju CYP2C9 pomoću lančane reakcije polimerazom te utvrditi učestalost pojedinih varijanti CYP2C9 (CYP2C9*2 i CYP2C9*3) u ispitanika na oralnoj antikoagulacijskoj terapiji. U tu svrhu izolirana je DNA iz leukocita periferne krvi 93 ispitanika na oralnoj antikoagulacijskoj terapiji te umnožena uz pomoć specifičnih početnica za CYP2C9*2 i CYP2C9*3 lančanom reakcijom polimerazom. Nakon cijepanja specifičnim restrikcijskim enzimima, iz elektroforetske pokretljivosti određeni su genotipovi. Utvrđena učestalost pojedinih genotipova CYP2C9 u ispitanika na oralnoj antikoagulacijskoj terapiji te izračunate frekvencije za pojedine alele slažu se s objavljenim literaturnim podacima. Analiza genotipa CYP2C9 može se upotrijebiti za predviđanje osjetljivosti na terapiju varfarinom što je od važnosti zbog smanjenja rizika od predoziranja varfarinom i komplikacija od krvarenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA