Naslov
Interakcija ergot alkaloida s GABA-A receptorskim kompleksom
(Interaction of ergot alkaloids with GABA-A receptor complex)

Autori
Tvrdeić, Ante

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
26.09

Godina
1994

Stranica
186

Mentor
Peričić, Danka

Neposredni voditelj
Peričić, Danka

Ključne riječi
ergot alkaloidi; GABA-A receptorski kompleks; vezna mjesta; vezanje radioaktivnih liganada; miš; štakor; govedo; čovjek
(ergot alkaloids; GABA-A receptor complex; binding sites; radioligand binding studies; mouse; rat; cow; human)

Sažetak
Interakciju različitih ergot alkaloida s GABA-A receptorskim kompleksom iz mozga više vrsta sisavaca (miš, štakor, govedo, čovjek) istraživali smo metodom vezanja radioaktivnih liganada u in vitro uvjetima. Ispitivali smo interakciju ergot alkaloida sa tri, za farmakologiju GABA-A receptora ključna vezna mjesta: vezno mjesto za neurotransmitor, za benzodiazepine i za konvulzive. Za obilježavanje tih veznih mjesta koristili smo 3H-muscimol (agonist GABA-A receptora), 3H-flunitrazepam (agonist veznih mjesta za benzodiazepine) i 3H-TBOB (konvulziv tipa pikrotoksina). Najveći afinitet ergot alkaloida izmjerili smo na veznom mjestu za konvulzive. On je bio sličan ili veći od afiniteta za neurotransmitor, njegov antagonist bikukulin, diazepam i tiopental. Ergot alkaloidi su povećavali vezanje 3H-flunitrazepama za benzodiazepinsko vezno mjesto (miš i štakor), nisu utjecali na konstantu disocijacije (Kd), a smanjivali su broj veznih mjesta (Bmax) za 3H-muscimol i 3H-TBOB (miš), što navodi na zaključak da se ne vežu izravno niti za vezno mjesto za benzodiazepine, niti za vezno mjesto za GABA-u, a niti za vezno mjesto za konvulzive. S obzirom da je afinitet ergot alkaloida prema veznom mjestu za konvulzive bio 3 do 50 puta veći od njihovog afiniteta za ostala dva vezna mjesta, vezno mjesto za koje se u sklopu GABA-A receptora izravno vežu ergot alkaloidi najvjerojatnije je smješteno u klornom kanaliću. To znači da se možda radi o jednom od veznih mjesta u području klornog kanala (za barbiturate, za neurosteroide) koja nismo obuhvatili ovim istraživanjem ili o posebnom, za sada, nepoznatom veznom mjestu u sklopu GABA-A receptora. Pri interakciji s GABA-A receptorima ergot alkaloidi su, ali ne i klasični ligandi GABA-A receptora, pokazali neuobičajenu osobinu - na različiti način utjecali su na vezanje 3H-TBOB za GABA-A receptore iz mozga štakora s jedne i miša s druge strane. U miša su svi ispitivani ergot alkaloidi, poput GABA-e, diazepama i tiopentala isključivo inhibirali, dok su u štakora djelovali na bifazički način - u nanomolarnim koncentracijama su, poput bikukulina, povećavali, a u mikromolarnim koncentracijama, poput GABA-e i diazepama, inhibirali vezanje 3H-TBOB. Također je u frontalnom korteksu goveda dihidroergozin, poput GABA-e i diazepama isključivo inhibirao, a u frontalnom korteksu čovjeka, poput bikukulina, povećavao vezanje 3H-TBOB za GABA-A receptore. Spomenuti rezultati uz testove pomaka sa NaCl-om (za antagoniste) i GABA-om (za pozitivne modulatore GABA-A receptora) upućuju da su ergot alkaloidi u miša pozitivni modulatori GABA-A receptora. U štakora na temelju navedenih podataka i testova pomaka GABA-om i bikukulinom možemo zaključiti da su ergot alkaloidi negativni/pozitivni modulatori GABA-A receptora.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA