Naslov
DNA tipizacija HLA gena u bolesnika s multiplom sklerozom u Gorskom kotaru, Hrvatska
(Immunogenetic profiling of the HLA gene in MS patients of Gorski kotar, Croatia)

Autori
Crnić-Martinović, Marija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet u Rijeci

Mjesto
Rijeka

Datum
14.06

Godina
2005

Stranica
147

Mentor
Kapović, Miljenko

Neposredni voditelj
Sepčić, Juraj

Ključne riječi
Multipla skleroza; genetska podložnost; HLA geni; obiteljska multipla skleroza
(Multiple sclerosis; genetic susceptibility; HLA genes; familial multiple sclerosis.)

Sažetak
Cilj istraživanja: Analizirati antigene HLA razreda I i gene razreda II u uzorku autohtonog stanovništva Gorskog kotara, područja visokog rizika za multiplu sklerozu (MS) i usporediti ih s općom populacijom Hrvatske, zemljama u okruženju i nekim zemljama Mediterana. Napraviti filogenetsku analizu na osnovi genetskih distanci HLA alela razreda II. Odrediti učestalost HLA haplotipova u ispitanoj populaciji Gorskog kotara i usporediti sa kontrolnom skupinom. Odrediti učestalost pojedinih antigena HLA razreda I, gena razreda II i učestalost haplotipova u MS bolesnika iz Gorskog kotara u usporedbi s kontrolnom skupinom iz Gorskog kotara i kontrolnom skupinom Hrvatske. Istražiti povezanost pojedinih antigena razreda I i alela razreda II s obiteljskim i sporadičnim pojavljivanjem MS. Analizirati povezanost HLA alela s tijekom i početkom MS i odrediti potencijalno protektivne alele i haplotipove. Ispitanici i metode: U istraživanje je bilo uključeno 105 autohtonih stanovnika istraženog područja: 42 bolesnika, slučajevi klinički sigurne MS prema Poserovim kriterijima te 63 zdrave kontrole, nesrodni pojedinci iz svih općina Gorskog kotara. Porodična pojavnost MS obuhvaćala je 40, 48% bolesnika. Geni HLA razreda II bili su određeni DNA tipizacijom, metodom lančane reakcije polimerazom (PCR). U populacijsko genetičkom istraživanju korišten je Hardy-Weinbergov zakon, Wolfova metoda relativnog rizika te statistički program Arlequin verzija 2, 0, a za filogenetsku analizu DISPAN program. Sekundarna združenost s drugim alelima istražena je koristeći stupnjevanu metodu eliminacije prema Payamiju. Rezultati: Imunogenetska struktura stanovništva Gorskog kotara značajno se ne razlikuje od opće populacije Hrvatske, a filogenetska analiza na osnovi genetskih distanci HLA alela razreda II pokazala je da je kontrolna skupina iz Gorskog kotara imunogenetskom strukturom najsličnija općoj populaciji Hrvatske, Slovenije i Njemačke. Kao rizični aleli za MS nađeni su DRB1*15, DQB1*0303 i DQB1*0602. Rizičnim haplotipom za MS iskazao se DRB1*15- DQA1*0102-DQB1*0602. Obiteljska MS združena je s alelima DRB1*04, DQB1*0303 i DQB1*0602. Sporadična MS združena je samo s alelom DQB1*0303. Sekundarno-progresivni tijek MS statistički značajno je povezan s alelom DRB1*15 i haplotipom DRB1*15-DQA1*0102-DQB1*0602. U skupini MS bolesnika Gorskog kotara utvrđeno je da sve bolesnice nositelji alela DRB1*15 i 85, 7% bolesnika oboli od MS do 38. godine života. Kao mogući protektivni antigeni nađeni su A2, B27, alel DQA1*0505, DQB1*0201, DQB1*0502 i haplotip DRB1*07-DQA1*0201-DQB1*0202. Zaključci: Genetska struktura autohtonog stanovništva Gorskog kotara odraz je migracijskih kretanja tijekom povijesnih zbivanja i najsličnija je slavenskoj i susjednim njemačkim etničkim skupinama. Visoka incidencija porodičnih slučajeva MS upućuje da je MS u Gorskom kotaru dobrim dijelom uvjetovana genetski. Kao najrizičniji aleli iskazali su se DRB1*15, DRB1*04, DQB1*0303 i DQB1*0602, poglavito prvi, disponirajući stanovništvo Gorskog kotara za MS što je potvrđeno već u stanovništvu drugih područja svijeta s visokim rizikom za MS, prvenstveno sjeverno-europskog podrijetla. Antigen A2 i B27 te aleli DQA1*0505, DQB1*0201, DQB1*0502 i haplotip DRB1*07-DQA1*0201-DQB1*0202 su potencijalno zaštitnički čimbenici protiv MS. Rezultati istraživanja imunogenetskog profila HLA gena u MS bolesnika i stanovništva Gorskog kotara su u skladu sa rezultatima studija iz područja visokog rizika za MS u sjevernoj i srednjoj Europi i na području Mediterana.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA