Naslov
Priprava i protuupalna aktivnost nekih 1-tiadibenzo[e, h]azulena
(Synthesis and anti-inflammatory activity of some 1-thia-dibenzo[e, h]azulene)

Autori
Ozimec Landek, Ivana ; Pešić, Dijana ; Mesić, Milan ; Merćep, Mladen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, neobjavljeni rad, znanstveni

Skup
V. susret mladih kemijskih inženjera

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 19.02.2004. - 20.02.2004

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Nije recenziran

Ključne riječi
aminoeterski lanac; inhibitori; protuupalno djelovanje; reumatoidni artritis; 1-tia-dibenzo[e; h]azuleni; upala
(aminoether chain; anti-inflammatory activity; inflammation; inhibitors; rheumatoid arthritis; 1-thia-dibenzo[e; h]azulenes)

Sažetak
Kronične upalne bolesti poput reumatoidnog artritisa pogađaju znatan dio populacije, a s globalnim trendom starenja stanovništva očekuje se da će postotak bolesnika s ovom bolešću u ukupnom stanovništvu rasti. Mogućnosti terapija kroničnih upalnih stanja daleko su od idealnih, te postoji izrazita potreba za novim klasama lijekova za njihovo liječenje, a naročito za aktivnim supstancijama male molekulske mase koje se mogu oralno primjenjivati. U sklopu naših istraživanja u ovome području pripravljeni su derivati 1, 8-ditiadibenzo[e, h]azulena i 8-oksa-1-tiadibenzo[e, h]azulena različito supstituirani na položaju 11, te derivati 8H-1-tiadibenzo[e, h]azulena. Zajednička strukturna značajka sintetiziranih ciljnih molekula je aminoeterski lanac u položaju 2 1-tiadibenzo[e, h]azulenskog sustava, koji se u biološkim ispitivanjima pokazao kao farmakofor, tj. ona strukturna jedinica molekule koja bitno doprinosi prepoznatljivoj i tipičnoj farmakološkoj aktivnosti. Ključni međuprodukti u sintezi ovih spojeva su triciklički ketoni pripravljeni ciklizacijom odgovarajućih 2-supstituiranih derivata feniloctene kiseline, koji su pak, ovisno o supstituentu, pripravljeni različitim sintetskim sljedovima. Sljedeći koraci u reakcijskom slijedu uključuju izgradnju tiofenskog prstena na postojećem tricikličkom sustavu. Protuupalna aktivnost pripravljenih spojeva ispitana je in vitro promatranjem inhibitornog učinka na lučenje faktora nekroze tumora alfa (TNF-alfa) u mononuklearnim stanicama periferne ljudske krvi. Spojevi s najboljom in vitro aktivnošću testirani su i in vivo u modelima lipopolisaharidom (LPS) induciranog prekomjernog lučenja TNF-alfa u miševa i adjuvantom induciranog artritisa u štakora. Rezultati svih bioloških ispitivanja predstavljaju stabilan temelj za daljnji rad na razvoju ove skupine spojeva kao mogućih protuupalnih sredstava.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA