Naslov
Utjecaj alfa-hormona koji stimulira melanocite na cijeljenje etanolom izazvanih ozljeda rožnice štakora
(The influence of alpha-melanocyte stimulating hormone on corneal wound healing in rat)

Autori
Pavan, Josip

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.12

Godina
2004

Stranica
121

Mentor
Štambuk, Nikola

Ključne riječi
alfa-hormon koji stimulira melanocite; tetrakozaktid; rožnica
(alpha-melanocyte stimulating hormone; tetracozactid; cornea)

Sažetak
Tetrakozaktid (ACTH 1-24) i alfa-MSH su početni fragmenti molekule ACTH (aa 1-24 odnosno aa 1-13). Zbog svoje definirane biološke uloge je tetrakozaktid kao lijek ušao u kliničku praksu dok se alfa-MSH zasada koristi samo u kozmetologiji. Osim uloge u tamnjenju kože alfa-MSH ima snažna imunomodulirajuća, antiinflamatorna, antipiretska i antimikribna svojstva, a poznata su i njegova citoprotektivna svojstva koja ostvaruje putem inhibicije stvaranja i djelovanja proinflamatornih citokina, inhibicije sinteze NO i neopterina od strane makrofaga, inhibicije migracije neutrofila i sinteze prostaglandina te povećenjem produkcije IL-10. Alfa-MSH je nađen i u nekim strukturama oka uključujući i rožnicu, no njegova uloga u reepitelizaciji rožnice nije istražena. Obzirom na navedena svojstva ova dva peptidna fragmenta, radom se željelo pobliže ispitati njihov utjecaj na reepitelizaciju rožnice, smanjivanje podražaja oka izazvanog erozijom epitela, mogućnost blokade djelovanja tetrakozaktida i alfa-MSH komplementarnim peptidima, te definirati model izazivanja lezije rožnice i evidentiranja brzine zaraštavanja. Pokusne životinje su raspoređene u 19 skupina - kontrolna skupina tretirana fiziološkom otopinom, 5 skupina tretiranih kapima tetrakozaktida i 5 skupina tretiranih kapima alfa-MSH u koncentracijama od zasićenja do neučinkovitosti, 2 skupine tretirane kapima alfa-MSH u dozi ED 50 i ED 50/10 zajedno sa ekvimolarnom dozom komplementarnog peptida, 4 skupine tretirane kapima tetrakozaktida u dozi ED 50 i ED 50/10 zajedno sa ekvimolarnom dozom komplementarnog peptida regija 1-13 i 1-24 te 2 skupine zdravih životinja kojima su aplicirane najučinkovitije doze tetrakozaktida i alfa-MSH. Kapi su aplicirane odmah po erodiranju, nakon 2, 8 i 16 sati, a fotografiranja su vršena na 0, 2, 8, 16 i 24 sata. Po završetku pokusa je rađena histološka analiza rožnica, a fotografije računalno obrađene te određena veličina erozije. Ubrzanje epitelizacije je ustanovljeno kod skupina tretiranih tetrakozaktidom u koncentraciji 1 mg/ 1ml i 1 mg/ 10 ml 2 sata po erodiranju, dok ove kao niti druge doze u navedenim terminima nisu pokazale ubrzavanje ali niti usporavanje epitelizacije. Alfa-MSH je doveo do ubrzanja reepitelizacije u koncentracijama 1 mg/100 ml, 1 mg/1000 ml i 1 mg/10000 ml u terminu 16 sati te u posljednje dvije koncentracije u terminu 24 sata. Antisens peptidima se potvrdila mogućnost blokade učinaka. Za oba peptida je u više koncentracija utvrđeno značajno smanjenje podražaja oka, što je posebno izraženo kod alfa-MSH. Histološki preparati su pokazali smanjen broj neutrofila u rožnicama tretiranima alfa-MSH-om u odnosu na kontrolu i one tretirane tetrakozaktidom. Obzirom na navedene rezultate biti će korisno vršiti daljnja istraživanja uloge alfa-MSH u reepitelizaciji rožnice kao potencijalno korisnog peptida i u humanoj medicini.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA