Naslov
Dijagnostika cistične fibroze metodama molekularne medicine
(Diagnostics of cystic fibrosis by the methods of molecular medicine)

Autori
Knežević, Jelena ; Tanacković, Goranka ; Barišić, Ingeborg ; Pavelić, Jasminka

Izvornik
Paediatria Croatica (1330-1403) 48 (2004), Suppl 2; 23-24

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Radovi u časopisima, kongresno priopcenje, znanstveni

Ključne riječi
cistična fibroza; molekularna medicina; dijagnostika
(cystic fibrosis; molecular medicine; diagnostics)

Sažetak
Cistična fibroza (CR) je autosomno recesivna bolest koja nastaje kao posljedica mutacije u samo jednom genu, genu CFTR (od eng. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene). Produkt gena je protein CFTR koji djeluje kao prenosilac iona klora kroz membrane epitelnih stanica. U normalnim stanciama, posredstvom cikličkog adenozin monofosfata (c-AMP), protok klorida kroz kanal, u izvanstanični mukus, teče nesmetano. Kao posljedica toga kloridni ioni, zajedno s ionima natrija i vodom, održavaju normalnu viskoznost mukusa. Međutim, u CF osoba koje u svojim stanicama nose mutirani protein, neće doći do c-AMP-om stimulirane aktivacije kanala. Takve stanice ne luče efikasno kloride i vodu i pokazuju povećanu apsorpciju natrijevih iona. Sve to dovodi do stvaranja dehidriranog mukusa čemu se mogu pripisati sve patološke posljedice cistične fibroze. Unutar gena CFTR do danas je opisano preko 1000 mutacija, od kojih su mnoge vrlo rijetke, a njihova raznolikost i različita zastupljenost unutar jedne populacije u mnogome otežavaju dijagnostiku cistične fibroze. Najučestalija mutacija je delecija tri para baza u desetom eksonu, Δ F508, s prosječnom učestalošću od 67%. U genu CFTR opisan je i velik broj polimorfizama (preko 200) koji se primjenjuju u standardnoj dijagnostici, pogotovo unutar obitelji s nepoznatom mutacijom. Do danas je objavljeno niz studija koje govore o važnosti primjene polimorfnih biljega u dijagnosticiranju i praćenju nasljeđivanja cistične fibroze. Također, poznato je da su i pojedine mutacije značajno češće povezane s pojedinim polimorfnim biljezima. Rezultati studije, provedene u našem laboratoriju, pokazali su, dosad nepoznatu, raspodjelu polimorfnih biljega unutar gena CFTR u stanovnika Hrvatske. Služit će kao smjernica u dijagnosticiranju cistične fibroze metodama molekularne dijagnostike, naročito unutar obitelji koje su opterećene cističnom fibrozom, a gdje nisu pronađene mutacije gena

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA