Naslov
Priprava 2-aminopirimidinskih derivata, mogucih inhibitora tirozinskih kinaza
(Synthesis of 2-aminopyrimidine derivatives, potential inhibitors of tyrosine kinases)

Autori
Kiđemet, Davor

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematicki fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
10.12

Godina
2003

Stranica
143

Mentor
Tomić, Srđanka

Ključne riječi
dizajn lijekova; N-fenil-2-aminopirimidin; kristalna struktura; molekulsko uklapanje; p56lck; priprava; tirozinska kinaza; ZAP-70
(crystal structure; drug design; molecular docking; p56lck; N-phenyl-2-aminopyrimidine; synthesis; tyrosine kinase; ZAP-70)

Sažetak
Limfoidna stanicna kinaza, p56lck, i protein asociran sa zeta lancem, ZAP-70, dvije su kinaze neophodne za aktivaciju T- stanica i prema tome inhibitori p56lck i ZAP-70 imaju mogucu primjenu u lijecenju autoimunih bolesti. Pripravljena je serija N-fenil-2-aminopirimidina koja ukljucuje razlicite N2-fenil i 4-supstituente na pirmidinskom prstenu i ispitana su njihova inhibitorska svojstva prema tirozinskim kinazama p56lck i ZAP-70. Optimiranje spojeva dovelo je do nanomolarnog inhibitora p56lck i mikromolarnog inhibitora ZAP-70. Odredjene su kristane strukture za cetiri derivata N-fenil-2- aminopirimidina. Novosintetizirani spojevi te pirazolopirimidinski derivat, PP2 i staurosporin kao standardi uklopljeni su u aktivno mjesto kinazne domene p56lck. Dobivene geometrije kompleksa PP2 i staurosporina s p56lck dobro se slazu s podacima dobivenim rentgeskom strukturnom analizom. Uklopljeni N-fenil-2-pirimidinski derivati pokazuju vodikove veze vrlo slicne kao i PP2. Energije interakcije izmedju enzima i inhibitora izracunate su koristenjem pet razlicitih funkcija vrednovanja i korelirane su s izmjerenim aktivnostima na p56lck.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA