Naslov
Polimorfizam gena HLA razreda I i II u bolesnika sa psorijazom
(Polymorphism of HLA class I and II in psoriatic patients)

Autori
Pašić, Aida

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.10

Godina
2003

Stranica
161

Mentor
Grahovac, Blaženka

Neposredni voditelj
Grahovac, Blaženka

Ključne riječi
psorijaza; HLA geni razreda I i II; imunogenetske značajke psorijaze
(Immunogenetics of psoriasis; HLA class I and II genes; linkage)

Sažetak
U ovoj doktorskoj disertaciji analiziran je polimorfizam alela i haplotipskih veza gena HLA razreda I i II u 169 bolesnika s različitim kliničkim oblicima psorijaze. Učestalost HLA alela i haplotipova uspoređena je s učestalašću istih alela i haplotipskih veza u kontrolnoj skupini koju čini 190 dragovljnih davatelja krvi. Primjenjene su suvremene metode HLA-DNA tipizacije, alel specifični PCR. U ukupnoj populaciji bolesnika s psorijazom utvrđeni su rizični HLA aleli: B13 (OR=7, 54), B57 (OR=8, 25), Cw*06 (OR=9, 69), DRB1*0701 (OR=8, 19), DQA1*0201 (OR=4, 16) i DQB1*0303 (OR=46, 53). U psorijaze tipa I značajno je veća učestalost HLA alela B13 (OR=8, 89), B57 (OR=9, 34), Cw*06 (OR=12, 78), DQB1*0701 (OR=9, 70), DQA1*0201 (OR=4, 92) i DQB1*0303 (OR=53, 89). U psorijazi tipa II učestalost alela HLA razreda I i II ne razlikuje se značajno od kontrolne skupine. U tipu I s obiteljskom pojavom bolesti značajno je veća učestalost HLA alela B13 (OR=6, 99), B57 (OR=14, 60), Cw*06 (OR=14, 90), DRB1*0701 (OR=6, 08) i DQB1*0202 (OR=3, 31), dok je u psorijatičara tipa I bez obiteljske pojave bolesti značajno veća učestalost B13 (OR=8, 89), B57 (OR=5, 27), Cw*06 (OR=10, 84), DRB1*0701 (OR=3, 46). DQA1*0201 (OR=3, 25) i DQB1*0202 (OR=3, 31). Pojavu psorijaze u dobi do 20 godina(tip Ia) i u dobi od 20-40 godina( tip Ib) obilježavaju identični rizični aleli. Razlika u značajnosti pojedinih alela vezana je uz obiteljsku pojavu bolesti, gdje se u tipu Ib s obiteljskom pojavom gubi HLA -B13, ali ostaje povezanost s B57(OR=14, 3) i Cw*06 (OR=7, 63). Ovom studijom smo pokazali da populaciju bolesnika s psorijazom tipa I, u Hrvatskoj obilježavaju dva rizična, proširena haplotipa: B13-Cw*06-DRB1*0701-DQA1*0201- DQB1*0202 (EH 13.1) i B57-Cw*06-DRB1*0701- DQA1*0201-DQB1*0303 (EH57.1). EH 13.1 značajno je ćešči u bolesnika tipa I u usporedbi s kontrolnom skupinom, za razliku od haplotipa EH 57.1 koji u zastupljenosti ne pokazuje značajne razlike. Haplotip EH 57.1 značajno je zastupljen u skupini s obiteljskom pojavom bolesti, a haplotip EH 13.1 u bolesnika bez obiteljske pojave bolesti. Haplotipovi u bolesnika s psorijazom tipa II ne odstupaju svojom konfiguracijom od haplotipova kontrolne skupine. HLA aleli B57 i DQB1*0303 značajno su zastupljeni u haplotipovima bolesnika s obiteljskom pojavom bolesti, a B13 i DQB1*0202 u bolesnika bez obiteljske pojave bolesti. Psoriasis guttata izdvaja se od ostalih kliničkih oblika psorijaze značajnom zastupljenošću HLA alela B13 (OR=21, 93), Cw*06 (OR=138, 76) te kao posebnim biljegom HLA alelom B37 (OR=52, 50). Iako je 55% bolesnika s psoriasis guttata imalo pozitivnu obiteljsku anamnezu, HLA alel B57 kao biljeg obiteljske pojave bolesti nije značajno zastupljen u ovom kliničkom obliku psorijaze. Rezultati našeg istraživanja upozorili su na potrebu uključivanja HLA tipizacije, u programu obrade bolesnika s psorijazom tipa I, kao vrste genetičkog savjetovanja u procjeni rizika pojave bolesti vezano za dob i klinički oblik, a u cilju pravodobnog liječenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA