Naslov
Utjecaj tvari s imunomodulatornim djelovanjem na galektin-3
(Effects of immunomodulatory drugs on galectin-3)

Autori
Dabelić, Sanja

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
23.12

Godina
2004

Stranica
117

Mentor
Dumić, Jerka

Ključne riječi
aspirin, deksametazon, ekspresija, galektin-3, hidrokortizon, indometacin, LGALS3
(aspirin, dexamethasone, expression, galectin-3, hydrocortisone, indomethacin, LGALS3)

Sažetak
Galektin-3, lektin koji specifično prepoznaje beta-galaktozidne strukture, djeluje kao jak proinflamatorni signal koji modulira staničnu proliferaciju i adheziju, kemotaksiju, fagocitozu te sintezu upalnih medijatora. Mnoge tvari s imunomodulatornim djelovanjem djeluju na signalne puteve u kojima sudjeluju i transkripcijski faktori čija su vezna mjesta prisutna u promotorskoj regiji gena za galektin-3 (LGALS3). Zbog česte uporabe ovih tvari u terapijske svrhe te važnosti galektina-3 u fiziologiji stanica monocitno-makrofagne loze, u ovom je radu ispitan utjecaj nesteroidnih (aspirina i indometacina) i steroidnih (hidrokortizona i deksametazona) tvari s imunomodulatornim djelovanjem primijenjenih u različitim terapijskim rasponima na ekspresiju LGALS3 i galektina-3 u nediferenciranim i diferenciranim stanicama monocitne stanične linije THP-1 tijekom 72-satnog kultiviranja. Niti jedna od ispitanih tvari u primijenjenim koncentracijama tijekom 72 sata kultiviranja nije citotoksično djelovala na stanice. Količina mRNA za galektin-3 određena je primjenom metode RT-PCR praćene analizom na uređaju AbiPrism 310 Genetic Analyser, a količina galektina-3 u staničnim homogenatima Western- imunoblot metodom. Rezultati su pokazali da ispitivane tvari mijenjaju ekspresiju LGALS3 i galektina-3 te da njihovi učinci ovise o diferenciranosti stanica, koncentraciji primijenjene tvari kao i vremenu izlaganja. U nediferenciranim stanicama sve ispitane tvari svih primijenjenih koncentracija inhibiraju ekspresiju i LGALS3 i galektina-3, a inhibitorni je učinak u korelaciji s vremenom izlaganja. Tijekom 48-satne preobrazbe nediferenciranih stanica u diferencirane, dolazi do snažne indukcije ekspresije i LGALS3 (3 puta) i galektina-3 (3, 5 puta). U diferenciranim stanicama sve ispitivane tvari u početku inhibiraju ekspresiju LGALS3 nakon čega dolazi do uspostave konstitutivne razine mRNA, dok na proteinskoj razini dugotrajnije izlaganje ispitivanim tvarima potiče ekspresiju galektina-3. U oba slučaja, intenzitet promjena kao i njihov vremenski slijed ovise o vrsti i koncentraciji primijenjene tvari. Na temelju dobivenih rezultata moguće je zaključiti da primijenjene tvari s imunomodulatornim djelovanjem utječu na različite signalne puteve kao i mehanizme regulacije ekspresije galektina-3 na genskoj i proteinskoj razini, a da promjene ovise o vrsti i koncentraciji tvari te vremenu izloženosti, kao i o diferencijacijskom stupnju stanica. Dobiveni rezultati predstavljaju važan korak u razumijevanju djelovanja tvari s imunomodulatornim djelovanjem na galektin-3 u stanicama monocitno-makrofagne loze, a time i na njihove brojne fiziološke funkcije.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Farmacija

POVEZANOST RADA