Naslov
OPORAVAK INZULINSKE SIGNALIZACIJE I FOSFORILACIJE TAU PROTEINA U MOZGU ŠTAKORSKOG MODELA ALZHEIMEROVE BOLESTI POSREDOVAN JE OBOGAĆENIM OKOLIŠEM I FIZIČKOM AKTIVNOŠĆ
(RECOVERY OF INSULIN SIGNALING AND PHOSPHORYLATION OF TAU PROTEIN IN THE BRAIN OF A RAT MODEL OF ALZHEIMER'S DISEASE IS MEDIATED BY ENRICHED ENVIRONMENT AND PHYSICAL ACTIVITY)

Autori
Kamelija Horvatović

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
02.07

Godina
2020

Stranica
31

Mentor
Osmanović Barilar Jelena

Ključne riječi
Alzheimerova bolest, inzulinska signailzacija, mozak, obogaćeni okoliš
(Alzheimer's disease, insulin signaling, brain, enriched environment)

Sažetak
Demencija uzrokovana sporadičnim oblikom Alzheimerove bolesti (sAD) pokazuje zabrinjavajuće rastući trend u općoj populaciji. Karakterizirana je simptomatologijom kognitivnog deficita, progresivnim gubitkom pamćenja i postepenim napredovanjem bolesti rezultirajući preuranjenom smrću. Neuropatološka obilježja su pojava netopljivih izvanstaničnih agregata ß-amiloida (Aß) u obliku senilnih plakova i intraneuronskih neurofibrilarnih snopića (NFT) od hiperfosforiliranog tau proteina. Patofiziologija sAD je karakterizirana pojavom centralne inzulinske rezistencije i hipometabolizma glukoze. Intracerebrovaskularna administracija streptozotocina (STZ-icv) u štakorskim modela se povezuje s desenzitizacijom inzulinskog receptora (IR) i biokemijskim promjenama sličnima onima zabilježenim u sAD, pa je stoga predložena kao prigodan model za istraživanje određenih patoloških osobitosti sAD. U novije vrijeme raste broj dokaza o efektima koje obogaćeni uvjeti i pojačana fizička i mentalna aktivnost (EH+PA) pružaju u olakšavanju simptomatologije AD, no istraživanja se većinom baziraju na transgeničnim životinjskim modelima familijarnog oblika bolesti (fAD) koji je puno manje zastupljen u općoj populaciji. Ovim istraživanjem smo ispitali kognitivne i biokemijske promjene u štakorskim modelima sAD tretiranima STZ-icv i podvrgnutima EH+PA. Provedena je western blot analiza alteracije ekspresije IR i promjena u daljnjem putu inzulinske signalizacije u vidu fosforilacije enzima glikogen sintaze kinaze 3ß (GSK3ß) i posljedične hiperfosforilacije tau proteina, te ekspresije enzima razgradnje inzulina (IDE) u frontalnom korteksu (FC) i hipokampusu (HPC). Rezultati pokazuju značajan zaštitni efekt EH+PA na kognitivne sposobnosti i ukazuju na moguću biokemijsku podlogu u alteraciji inzulinske signalizacije.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA