Naslov
Prisilna razgradnja torasemida i analiza razgradnih produkata 2D-LC-MS tehnikom
(Forced degradation study of torasemide and the analysis of its degradation products using 2D-LC- MS technique)

Autori
Mikulčić, Valentina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
10.07

Godina
2017

Stranica
77

Mentor
Nigović, Biljana

Neposredni voditelj
Lasić, Kornelija

Ključne riječi
Torasemid, dvodimenzionalna tekućinska kromatografija, masena spektrometrija, prisilna razgradnja
(Torasemide, two-dimensional liquid chromatography, mass spectrometry, forced degradation)

Sažetak
Dvodimenzionalna tekućinska kromatografija izravno povezanu s masenom spektrometrijom korištena je u analizi razgradnih produkata torasemida nastalih prisilnom razgradnjom. Uzorci torasemida bili su razgrađivani pri različitim uvjetima: 3 sata na 60⁰C, 24 sata na 105⁰C, u 1M HCl, u 1M NaOH i u 30% H2O2. Uzorci su analizirani jednodimenzionalnom tekućinskom kromatografijom, kako bi se provjerilo da je došlo do razgradnje i da ona nije pretjerana. Zatim su analizirani na dvodimenzionalnoj tekućinskoj kromatografiji izravno povezanoj na masenu spektrometriju. Dobiveni su kromatogrami nakon svake dimenzije, kao i maseni spektri razgradnih produkata. Nakon izlaska uzorka iz prve dimenzije, pomoću dobivenih kromatograma određena su vremena kada će se skupljati alikvoti za analizu u drugoj dimenziji. Analiza druge dimenzije pokazala je čistoću pikova nakon izlaska iz prve dimeznije, i njihovu dovoljnu odijeljenost. Slijedila je analiza na masenom spektrometru. Razgradni produkti ionizirani su pozitivnim ionizacijskim načinom i ioni razdvajani prema omjeru mase i naboja. Najzastupljeniji ioni ponovno su fragmentirani i dobiveni su njihovi MS/MS spektri. Uspoređivani su maseni spektri razgradnih produkata s pripadajućim MS/MS spektrima, a strukture razgradnih produkata crtane su u programu Chemdraw. Razgradnja torasemida najjača je u oksidirajućim uvjetima. Kiselom i bazičnom hidrolizom nastaje razgradni produkt mase 264, 08. Njegova prisutnost utvrđena je u svim. To je najznačajniji razgradni produkt, a nalazi se među specificiranim onečišćenjima torasemida u Europskoj farmakopeji. Pomoću nacrtanih struktura pretpostavljeni su putevi razgradnje torasemida u različitim stesnim uvjetima.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA