Naslov
Razvoj i validacija UHPLC metode prema načelu kvalitete ugrađene u dizajn (QbD) za određivanje onečišćenja fosamprenavira
(Development and validation of UHPLC method using quality by design (QbD) approach for fosamprenavir calcium impurities determination)

Autori
Perko, Sara

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
21.05

Godina
2021

Stranica
66

Mentor
Nigović, Biljana

Neposredni voditelj
Lasić, Kornelija

Ključne riječi
Fosamprenavir, UHPLC, onečišćenja, kvaliteta ugrađena u dizajn, QbD
(Fosamprenavir, UHPLC, impurities, quality by design, QbD)

Sažetak
Cilj ovog diplomskog rada bio je razviti brzu, selektivnu i osjetljivu metodu tekućinske kromatografije ultravisoke djelotvornosti (UHPLC) za određivanje onečišćenja fosamprenavir kalcija, amprenavira i IMP 0, 93 na. Primjenom načela kvalitete ugrađene u dizajn (QbD) znatno je skraćeno vrijeme razvoja metode te je utrošeno manje resursa što je ekološki prihvatljivije od tradicionalnog razvoja metode koji zahtjeva veći utrošak kemikalija. Prikladni pH za odjeljivanje sastavnica uspješno je predviđen pomoću programskog paketa Marvin Beans. Sustavno je proveden razvoj s UV detektorom uparene UHPLC metode obrnutih faza korištenjem DryLab® softvera za modeliranje. U programu ispitivani parametri bili su: stacionarna faza, vrijeme eluacije, temperatura kolone i pH mobilne faze. Programski paket DryLab® uključuje i vizualni prikaz robusnog područja metode čime omogućava izbor eksperimentalnog područja u kojem promjena parametara metode neće značajno utjecati na rezultat analize. Na temelju dobivenih podataka metoda je razvijena na koloni Agilent, Zorbax EclipsePlus C18 RRHD (1, 8 µm 2, 1 x 50 mm). Kao pokretne faze korištene su amonijev acetat pH 4 i acetonitril. Optimizirana metoda može razdijeliti fosamprenavir kalcij od odabranih onečišćenja u vremenu od 3 minute i pri temperaturi kolone 50°C. Nakon razvoja, metoda je validirana prema ICH Q2 (R1) smjernicama. Dokazana je selektivnost, linearnost, točnost i preciznost metode te stabilnost ispitivanih otopina. Utvrđene su granice dokazivanja i određivanja te radno područje metode. Razvijena i validirana metoda može se koristiti u kontroli kvalitete za određivanje onečišćenja u farmaceutskim oblicima koji sadrže fosamprenavir kalcij kao djelatnu tvar.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA