Naslov
Mikrosfere s deksametazonom u praškastom inertnom nosaču: karakterizacija farmaceutskog oblika i depozicija u silikonskom modelu nosne šupljine
(Dexamethasone-loaded microspheres blended with inert powder carrier: characterisation of pharmaceutical formulation and deposition within silicone nasal cavity model)

Autori
Bobičanec, Stefanie ; Kobaš, Mia

Vrsta, podvrsta
Ostale vrste radova, rektorova nagrada

Godina
2020

Ključne riječi
nazalna primjena ; deksametazon ; mikrosfere ; praškasti nosač
(nasal administration ; dexamethasone ; microspheres ; powder carrier)

Sažetak
Nazalna primjena primarni je izbor puta primjene kortikosteroida u liječenju bolesti nosa i sinusa, jer se terapijski učinak može postići pri manjoj dozi i uz manju mogućnost razvoja nuspojava u odnosu na sistemsku primjenu. Suvremena istraživanja usmjerena su na nadilaženje glavnih ograničavajućih čimbenika nazalne primjene uključujući problem prolaska nosne valvule ispred turbinatne regije koja predstavlja ciljno mjesto dostave kortikosteroida te mukocilijarno čišćenje koje skraćuje vrijeme zadržavanja lijeka na nosnoj sluznici. Cilj ovog istraživanja je pripraviti mikrosfere s deksametazonom polimernog sastava koji osigurava kontrolirano bubrenje te odabrati prikladni praškasti nosač mikrosfera i parametre primjene koji će osigurati ujednačenost doziranja i učinkovitu dostavu deksametazona u ciljnu (turbinatnu) regiju nosa. Prednost praškastih sustava u odnosu na konvencionalne tekuće oblike lijeka za nazalnu primjenu temelji se na većoj kemijskoj, fizičkoj i mikrobiološkoj stabilnosti suhog oblika te duljem zadržavanju na nosnoj sluznici. Metodom sušenja raspršivanjem, uspješno su pripravljene mikrosfere građene od pektina i hipromeloze, sa sadržajem uklopljenog deksametazona od 23, 7 ± 0, 3% ; (MD mikrosfere). Praškasti sustavi MD mikrosfera (medijan volumne raspodjele 2, 69 ± 0, 01 µm) i inertnog nosača (laktoze monohidrata, sorbitola, manitola, kalcijevog karbonata i magnezijevog stearata, veličine čestica 45-63 μm) pripravljeni su miješanjem u omjeru 1:9 (m/m) uz zadovoljene kriterije homogenosti. Uočena je pozitivna korelacija između Carrovog indeksa i kuta raspršenja insuflatorom MIAT®(Pearsonov koeficijent korelacije 0, 8759). Praškasti sustavi s laktoza monohidratom, sorbitolom i manitolom osigurali su bubrenje mikrosfera, bolja svojstva tečenja, prikladniji kut raspršenja i učinkovitiju dostavu lijeka u ciljanu turbinatnu regiju silikonskog modela nosne šupljine u odnosu na MD mikrosfere s bez inertnog nosača. Usto, navedeni praškasti sustavi zadovoljavaju zahtjeve za farmaceutsku kakvoću s obzirom na isporučenu masu pri primjeni. Najučinkovitija dostava deksametazona u turbinatnu regiju (40, 5 ± 3, 5% do 47, 9 ± 4, 6% primijenjene doze) postignuta je pri kutu primjene od 60º prema horizontalnoj ravnini i simulaciji zadržavanja daha (protok zraka kroz nosnu šupljinu od 0 l/min), te su navedeni parametri primjene prepoznati kao parametri izbora za razvijene praškaste sustave. Rezultati provedene sveobuhvatne in vitro karakterizacije upućuju na veliki potencijal razvijenih praškastih sustava MD mikrosfera i inertnog nosača za nazalnu primjenu deksametazona, te su omogućili probir praškastih sustava za in vivo ispitivanja njihovog međudjelovanja sa sluznicom nosa.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

Napomena
Rad je izrađen u sklopu uspostavnog istraživačkog
projekta HRZZ-UIP-2017-05-4592 pod mentorstvom
prof. dr. sc. Anite Hafner, voditeljice projekta,
i uz podršku Laure Nižić, doktorandice na
projektu, te je nagrađen Rektorovom nagradom u
akademskoj godini 2019./2020.

POVEZANOST RADA