Naslov
Nazalna depozicija in situ gelirajućih suspenzija flutikazonpropionata pri dvosmjernoj dostavi in vitro
(Nasal deposition of in situ gelling fluticasone propionate suspensions upon bidirectional delivery in vitro)

Autori
Maja Brozović ; Ante Mrše

Vrsta, podvrsta
Ostale vrste radova, rektorova nagrada

Godina
2019

Ključne riječi
dvosmjerna nazalna dostava ; in situ gelirajući sustav ; flutikazonpropionat
(bidirectional nasal delivery ; in situ gelling system ; fluticasone propionate)

Sažetak
Unatoč brojnim prednostima nazalne primjene lijekova u odnosu na oralnu i parenteralnu primjenu, taj potencijal još uvijek nije u potpunosti iskorišten. Otežavajući čimbenici obuhvaćaju geometriju nosne valvule koja otežava dostavu lijeka u ciljno područje te mukocilijarni mehanizam čišćenja koji skraćuje vrijeme zadržavanja lijeka na nosnoj sluznici. Iz navedenog proizlazi potreba za istraživanjima koja će objediniti razvoj naprednih terapijskih sustava za nazalnu primjenu lijekova s inovativnim načinima/uređajima za njihovu učinkovitiju dostavu u ciljno područje nosne šupljine. Cilj ovog istraživanja je pripraviti in situ gelirajuće sustave flutikazonpropionata te, nakon detaljne karakterizacije, ispitati mogućnosti njihove dvosmjerne dostave, kao i ovisnost profila depozicije o odabranim formulacijskim parametrima i parametrima primjene. In situ gelirajući sustavi mogu produljiti vrijeme zadržavanja lijeka u nosnoj šupljini te prilagoditi profil oslobađanja lijeka. Dvosmjerno strujanje zraka predstavlja jednu od glavnih razlika u odnosu na konvencionalnu nazalnu primjenu lijekova, te pridonosi depoziciji primijenjenog lijeka dublje u nosnoj šupljini. U ovom radu uspješno su pripravljene in situ gelirajuće suspenzije flutikazonpropionata (0, 06%, m/m) korištenjem Tween-a 80 (0, 03%, m/m) kao tvari za suspendiranje, te pektina (0, 8%, m/m), gelan gume (0 i 0, 1%, m/m) i natrijevog hijaluronata (0, 0, 03 i 0, 05%, m/m) kao konstitutivnih polimera. Viskoznost u mirovanju in situ gelirajućih suspenzija rasla je s porastom sadržaja polimera u sustavu. Raspodjela veličina kapljica i kut raspršenja odgovarali su zahtjevima vezanim uz nazalnu primjenu raspršenih sustava. Svi pripravljeni in situ gelirajući sustavi trenutno su gelirali u kontaktu s kalcijevim ionima iz simuliranog nosnog fluida (SNF). Sustavi prije i nakon miješanja s SNF-om pokazali su pseudoplastično ponašanje. Gelovi koji sadrže gelan gumu karakterizirani su značajno većom viskoznošću i čvrstoćom u odnosu na gelove koji ne sadrže gelan gumu. Dvosmjerna dostava in situ gelirajućih suspenzija flutikazonpropionata osigurala je depoziciju u turbinatnom području modela nosne šupljine. Kut primjene u odnosu na horizontalnu ravninu imao je najizraženiji učinak na raspodjelu raspršene doze između gornjeg i donjeg dijela turbinatne regije. Kada je sprej primijenjen pri kutu od 0° u odnosu na septum, postignuta je turbinatna depozicija distalnije od nosne valvule nego pri kutu od 20°. Dodatkom natrijevog hijaluronata postignuta je opsežnija depozicija u turbinatnoj regiji. S porastom viskoznosti uzoraka i smanjenjem kuta raspršenja smanjena i površina prekrivena raspršenim uzorkom unutar turbinatne regije. Pri dvosmjernoj dostavi sustava sa sva tri polimera postignuta je depozicija u znatno dubljim dijelovima turbinatnog područja nego u slučaju jednosmjerne dostave. Ostvareni rezultati mogu poslužiti kao temelj za daljnja istraživanja u području.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

Napomena
Rad je izrađen u sklopu uspostavnog istraživačkog
projekta HRZZ-UIP-2017-05-4592 pod mentorstvom
izv. prof. dr. sc. Anite Hafner, voditeljice
projekta, i uz podršku Laure Nižić, doktorandice
na projektu, te je nagrađen Rektorovom nagradom u
akademskoj godini 2018./2019.

POVEZANOST RADA