Naslov
Povezanost izvanstaničnih molekula proteina toplinskoga šoka 70 i adenozin-trifosfata sa sustavnim upalnim odgovorom u pacijenata s kroničnom opstrukcijskom pulćnom bolesti
(Association of extracellular molecules heat shock protein 70 and adenosine triphosphate with systemic inflammatory response in patients with chronic obstructive pulmonary disease)

Autori
Hlapčić, Iva

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Mjesto
Zagreb

Datum
01.06

Godina
2022

Stranica
172

Mentor
Rumora, Lada

Ključne riječi
kronična opstrukcijska plućna bolest ; sustavna upala ; izvanstanični protein toplinskoga šoka 70 ; izvanstanični adenozin-trifosfat ; genska ekspresija ; polimorfizam jednog nukleotida
(chronic obstructive pulmonary disease ; systemic inflammation ; extracellular heat shock protein 70 ; extracellular adenosine triphosphate ; gene expression ; single nucleotide polymorphism)

Sažetak
Kronična opstrukcijska plućna bolest (KOPB) kompleksna je i heterogena bolest s kroničnom upalom. Sustavni upalni odgovor vidljiv je u povećanju koncentracije općih upalnih biljega poput C-reaktivnog proteina (CRP), fibrinogena (Fbg), ukupnog broja leukocita (lkc) i upalnih citokina. Uslijed upalnih reakcija i oštećenja stanica u KOPB-u, povećava se koncentracija izvanstaničnog proteina toplinskoga šoka 70 (eHsp70) i izvanstaničnog adenozin-trifosfata (eATP). U ovom istraživanju određene su plazmatske koncentracije eHsp70 i eATP-a u 137 pacijenata sa stabilnim KOPB-om i uspoređene s koncentracijama u 95 kontrolnih ispitanika. Ispitano je postoji li povezanost ovih parametara sa stupnjem plućne opstrukcije, simptomima i povijesti egzacerbacija te pušačkim statusom. Određena je relativna razina ekspresije gena HSP70, TLR2 i TLR4 (dva receptora za eHsp70) te P2X7R i P2Y2R (dva receptora za eATP) te genotipizacija polimorfizama u genima HSP70, TLR2 i TLR4. eHsp70 i eATP povezani su s KOPB-om, sa stupnjom plućne opstrukcije i progresijom simptoma. Također, koncentracije eHsp70 i eATP-a veće su u skupini zdravih pušača nego u zdravih nepušača što ukazuje na pojavu upalnih procesa prilikom izlaganja cigaretnom dimu prije pojave bolesti. Značajna povezanost uočena je između IL-1β, IL-6, TNF-α, CRP-a, Fbg-a, eHsp70 i eATP-a u pacijenata s KOPB-om, a hijerarhijskom klasterskom analizom potvrđena je heterogenost i kompleksnost bolesti. Model sastavljen od IL-1β, eHsp70 i eATP-a pokazao je veliku predikcijsku vrijednost. Značajno povećanje relativne genske ekspresije u pacijenata s KOPB-om u odnosu na zdrave ispitanike opaženo je za HSP70, TLR2 i P2Y2R gene, dok je analiza polimorfizama ukazala da postoji povezanost između rizika od KOPB-a i polimorfizma rs6457452 u promotorskom dijelu gena HSP70. eHsp70 i eATP biljezi su sustavnog upalnog odgovora u KOPB-u i dio su patogeneze KOPB-a, a u kombinaciji s IL-1β čine model s velikim predikcijskim potencijalom. Dodatni doprinos istraživanja postignut je analizom genske ekspresije i polimorfizama koje pružaju bolje razumijevanje mehanizama i patogeneze KOPB-a.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA