Naslov
Utjecaj utišavanja i inhibicije Hsp90 na ekspresiju endotelina-1 u THP-1 stanicama
(Effects of Hsp90 silencing and inhibition on endothelin-1 expression in THP-1 cells)

Autori
Brzić, Kristina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet/Zavod za medicinsku biokemiju i hematologiju

Mjesto
Zagreb

Datum
06.07

Godina
2015

Stranica
47

Mentor
Barišić, Karmela ; Petrik, Jozsef

Ključne riječi
tumor, THP-1 stanice, apoptoza, utišavanje Hsp90 pomoću siRNA i inhibicija Hsp90 dodatkom 17-DMAG-a, endotelinski sustav, endotelin-1, prekomjerna ekspresija endotelina-1 u tumorskim stanicama
(tumor, THP-1 cells, apoptosis, Hsp90, Hsp90 silencing by siRNA or inhibition by 17- DMAG, endothelin axis, endothelin-1, endothelin-1 overexpression in tumor cells)

Sažetak
Tumor je patološka promjena koja nastaje kada zdrave stanice organizma započnu nekontroliran rast i razvoj zbog nemogućnosti regulacijskih mehanizama da ih kontroliraju. Jedna od važnih karakteristika tumorskih stanica jest i njihova sposobnost odolijevanja apoptozi tj. programiranoj staničnoj smrti. Hsp90, protein toplinskoga stresa iz obitelji HSP90, konstututivno je eksprimiran u svim stanicama. U stresnim stanjima njegova ekspresija je inducirana. Hsp90 ima različite funkcije, a jedna od njegovih funkcija je i inhibicija programirane stanične smrti stabilizacijom čimbenika uključenih u staničnu proliferaciju. Endotelin-1 (ET-1) jest peptid uključen u regulaciju velikog broja fizioloških i patoloških procesa, uključujući i malignu proliferaciju. U brojnim tumorima utvrđena je povećana ekspresija peptida endotelinskoga sustava. Konačan rezultat te prekomjerne ekspresije je aktivacija proliferacije, rezistencija tumorskih stanica na apoptozu, stimulacija nastanka novih krvnih žila, modulacija imunoga odgovora, abnormalna osteogeneza. Svi ovi procesi pridonose invazivnosti i metastaziranju tumora. Glavni cilj ovoga diplomskoga rada bio je procijeniti učinak smanjene prisutnosti (utišavanja) ili inhibicije Hsp90 u tumorskim stanicama na ekspresiju ET-1, vrlo važnoga antiapoptotskoga čimbenika. THP-1 stanice ljudske monocitne leukemije korištene su kao eksperimentalni model tumorskih stanica. Hsp90 je inhibiran na dva načina: 1. RNA interferencijom uz pomoć specifične siRNA (engl. small interfering RNA, siRNA) i 2. tretiranjem stanica kemijskim inhibotorom ekspresije Hsp90, 17-DMAG-om. U mediju iznad THP-1 stanica tretiranih inhibitorima Hsp90 izmjerena je koncentracija ET-1. Kao kontrolni uzorci korišten je medij iznad netretiranih stanica te medij iznad netretiranih stanica u koji je dodana nespecifična RNA. Dobiveni rezultati ukazuju da utišavanje ili inhibicija Hsp90 ne dovode do promjene u ekspresiji ET-1.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA