Naslov
Učestalost polimorfizama CYP3A4*1B, CYP3A4*22 i CYP3A5*3 u hrvatskoj populaciji
(Frequency of CYP3A4*1B, CYP3A4*22 and CYP3A5*3 polymorphisms in the Croatian population)

Autori
Petreković, Sandra

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet/Zavod za medicinsku biokemiju i hematologiju

Mjesto
Zagreb

Datum
13.07

Godina
2022

Stranica
54

Mentor
Rogić, Dunja

Ključne riječi
farmakogenetika, polimorfizam, citokrom P450, CYP3A4, CYP3A5
(pharmacogenetics, polymorphism, cytochrome P450, CYP3A4, CYP3A5)

Sažetak
Enzimi pod-porodice citokroma P450 3A (CYP3A) sudjeluju u metabolizmu oko 50% lijekova u kliničkoj primjeni. Najvažniji su enzimi CYP3A4 i CYP3A5, za koje je karakteristična interindividualna varijabilnost. Genetičke varijante mogu objasniti dio varijabilnosti aktivnosti CYP3A. Klinički najvažnije su varijante CYP3A5*3 i CYP3A4*22, manje važan je polimorfizam CYP3A4*1B. Podaci o učestalosti polimorfizama CYP3A u hrvatskoj populaciji postoje, ali nisu iz istog skupa podataka. U ovom radu su istraživane učestalosti CYP3A4*1B, CYP3A4*22 i CYP3A5*3 u istom skupu podataka u hrvatskoj populaciji. Uzorci DNA izolirani su iz uzoraka pune krvi tijekom 8 godina rutinskih farmakogenetičkih analiza u Kliničkom bolničkom centru Zagreb. U ovo istraživanje uključen je ukupno 1100 ispitanik. Genotipizacija CYP3A4*1B, CYP3A4*22 i CYP3A5*3 je provedena PCR metodom u stvarnom vremenu TaqMan®. Učestalosti varijantnih alela bile su za CYP3A4*1B=0.0698 (n=258), CYP3A4*22=0.0355 (n=1100) i CYP3A5*3=0.9645 (n=440). Analiza genotipova polimorfizama pokazala je: (i) za CYP3A4*1B 86, 43% ispitanika su nositelji genotipa*1/*1, 13, 18% genotipa *1/*1B, a 0, 39% genotipa *1B/*1B ; (ii) za CYP3A4*22 93, 09% su nositelji genotipa *1/*1, 6, 73% genotipa *1/*22, a 0, 18% genotipa *22/*22 ; (iii) za CYP3A5*3 83, 18% ispitanika su nositelji genotipa *3/*3, 16, 14% genotipa *1/*3, a 0, 68%, a genotipa *1/*1. U ovom radu su učestalosti svih ispitivanih polimorfizama su bile nešto veće od prethodnih studija provedenih u hrvatskoj populaciji, jer se radi o pacijentima koji su genotipizirani u kliničkom okružju zbog nuspojava i/ili neučinkovitosti lijekova supstrata CYP3A. Učestalost alela i genotipova varijanti CYP3A4*1B, CYP3A4*22 i CYP3A5*3 u hrvatskoj populaciji u skladu je s ostalim europskim populacijama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA