Naslov
Uloga proteina toplinskog stresa u nastanku, razvoju i terapiji neurodegenerativnih bolesti
(The role of heath shock proteins in onset, progression and therapy of neurodegenerative diseases)

Autori
Žurić, Iva

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet/Zavod za medicinsku biokemiju i hematologiju

Mjesto
Zagreb

Datum
11.07

Godina
2019

Stranica
50

Mentor
Barišić, Karmela

Ključne riječi
neurodegenerativne bolesti, proteinski agregati, molekulski šaperoni, proteotoksičnost
(neurodegenerative disease, protein aggregates, molecular chaperones, proteotoxicity)

Sažetak
Sve stanice živoga organizma nastoje održati regularan promet proteina u stanici i njihovu ispravnu komformaciju što se zajedničkim imenom naziva proteostaza. Neuroni su, zbog svoje post-mitotičke prirode i intenzivnog metabolizma, posebno podložni poremećajima proteostaze koje uzrokuju stresni podražaji. Starenje, zajedno sa nasljednim genetskim mutacijama, dovodi do disfunkcije tih sustava i razvoja neurodegenerativnih bolesti (NDD-a). NDD su jako česte u današnjoj populaciji zbog sve duljeg životnog vijeka stanovništva. One sa sobom nose teške kognitivne i motoričke disfunkcije koje pacijentu značajno umanjuju kvalitetu života. Terapijska strategija koja za sada najviše obećava je povećanje koncentracije molekulskih šaperona koje bi spriječilo nastanak toksičnih proteinskih agregata i umanjilo štetan utjecaj onih koji su već nastali. Prilikom izrade ovog diplomskog rada korišteni su znanstveni radovi dostupni u bazama podataka PubMed, Nature i ScienceDirect, te knjiga Cooper GM i Hausman RE, Stanica: Molekularni pristup. Svim NDD-ovima zajednička je pojava toksičnih proteinskih inkluzija koje su rezultat smanjene funkcionalnosti sustava za održavanje proteostaze i zbog toga se skupno nazivaju proteinopatije. Neovisno o tome koji mutirani protein je prisutan u neuronu, mehanizmi proteotoksičnosti vrlo su slični kod svih proteinopatija. U jezgri dolazi do sekvestracije genetskih i epigenetskih faktora, u citoplazmi toksične inkluzije dovode do disfunkcije brojnih sustava za održavanje proteostaze, dok u mitohondrijima dolazi do oksidativnih oštećenja. Proteini toplinskog stresa (Hsp) čine iznimno bitnu komponentu svih sustava za održavanje proteostaze u stanici. Nedavna otkrića upućuju na činjenicu da Hsp, osim te temeljne uloge, imaju još i cijeli niz drugih uloga od kojih su neke sudjelovanje u apoptotičkim kaskadama, upali i imunosnim procesima u živčanom sustavu. Najnovije terapijske strategije obuhvaćaju inhibiciju Hsp90, modulaciju upale u središnjem živčanom sustavu putem α-kristalina i membransku lipidnu terapiju.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA