Naslov
Aktivnost i polimorfizmi paraoksonaze 1 u premalignim promjenama vrata maternice

Autori
Grdić Rajković, Marija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, neobjavljeni rad, stručni

Skup
4.hrvatski simpozij o prevenciji i liječenju početnog raka vrata maternice s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 27.01.2017. - 28.01.2017

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
paraoksonaza 1, polimorfizmi, premaligne promjene vrata maternice

Sažetak
Uvod: U bolesnica s premalignim promjenama vrata maternice prisutne su povećana lipidna peroksidacija te promjene u antioksidacijskom sustavu, što upućuje na važnost oksidacijskoga stresa već u ranoj fazi karcinogeneze. PON1 je kalcij ovisna esteraza koja posjeduje organofosfataznu, paraoksonaznu i laktonaznu aktivnost te hidrolizira niz supstrata. Također djeluje antiaterogeno i antioksidacijski, sudjeluje u uklanjanju karcinogenih radikala lipidne peroksidacije koji su topljivi u lipidima te se taj enzim smatra jednim od endogenih sakupljača slobodnih radikala u ljudskom tijelu. Na aktivnost i koncentraciju PON1 djeluje niz negenskih čimbenika koji uključuju okolišne čimbenike (pušenje, alkohol, prehrana, kemikalije iz okoliša, lijekove, dob) i razna fiziološka i patološka stanja. Uz negenske čimbenike na koncentraciju i aktivnost PON1 djeluju i genski čimbenici koji obuhvaćaju polimorfizme u promotorskoj, intronskim i kodirajućim regijama gena pon1. Poznato je više od 160 polimorfizama ovog gena od kojih su detaljno istraženi polimorfizmi kodirajuće regije Q192R i L55M. U promotorskoj regiji gena postoji barem pet polimorfizama od kojih je -108C>T također detaljno ispitan. Cilj: Kako bismo rasvijetlili ulogu oksidacijskoga stresa u razvoju premalignih promjena vrata maternice cilj istraživanja je bio odrediti aktivnost PON1 i učestalost polimorfizmama gena pon1 koji utječu na enzimsku aktivnost i koncentraciju. Metode: 65 žena s patohistološki potvrđenim CIN-om [37 (29-42) godina] je uključeno u istraživanje. 18 ispitanica imalo je promjene klasificirane kao CIN1, 23 ispitanice imale su promjene klasificirane kao CIN2, a 24 ispitanice imale su promjene klasificirane kao CIN3, odnosno skupinu LG je činilo 18, a skupinu HG 47 ispitanica. Aktivnost PON1 određena je spektofotometrijski upotrebom supstrata fenilalanina (arilesterazna PON1 aktivnost) i paraoksona (paraoksonazna PON1 aktivnost). DNA je izolirana iz pune krvi, apolimorfizmi Q192R, L55M i -108C>T određeni su PCR_RFLP metodom. Rezultati: Paraoksonazna aktivnost PON1 ne razlikuje se znatno između kontrolne skupine ispitanica i skupine ispitanica s cervikalnom intraepitelnom neoplazijom (CIN). Arilesterazna aktivnost znatno je niža u ispitanica s CIN-om i u ispitanica podijeljenih u podskupine s CIN-om niskog rizika i s CIN-om visokog rizika. Razdioba genotipova i alela polimorfizama Q192R, L55M i -108C>T gena pon1 ne razlikuje se značajno između ispitivanih skupina. Zaključak: Uočeno sniženje arilesterazne aktivnosti PON1 ukazuje na sniženu koncentraciju ovog enzima u serumu žena s CIN-om što može biti posljedica smanjene genske ekspresije uslijed poremećaja redoks homeostaze. Nadalje, polimorfizmi Q192R, L55M i -108C>T se nisu pokazali kao potencijalni rizični čimbenici za razvoj CIN-a, međutim ovi zaključci se moraju potvrditi provođenjem istraživanja na večoj ispitivanoj skupini.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA