Naslov
Sinteza i karakterizacija novih hibridnih derivata primakina i vorinostata
(Synthesis and characterization of novel primaquine-vorinostat hybrid drugs)

Autori
Mlinarić, Zvonimir

Vrsta, podvrsta
Ostale vrste radova, rektorova nagrada

Godina
2017

Ključne riječi
primakin, vorinostat, hibridni lijekovi, malarija, rak
(primaquine, vorinostat, hybrid drugs, malaria, cancer)

Sažetak
Malarija je smrtonosna parazitska bolest tropskih i subtropskih krajeva koja se prenosi ubodom komarca, a uzrokovana je vrstama roda Plasmodium, P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P.malarie i P. knowlesi. Monoterapija nije preporučena zbog razvoja rezistencije. Trenutno prva linija terapije uključuje artemisinin i njegove derivate u kombinaciji s krvnim shizontocidima različitih mehanizama djelovanja. P. vivax i P. ovale merozoiti mogu se u jetri razviti u hipnozoite (latentni oblik). U tom se slučaju primakin, kao jedini dostupni hipnozoitocid, mora uvesti u terapiju. S druge strane, istraživanja pokazuju da poznati antimalarici, uključujući primakin, imaju i citostatsko djelovanje na različite vrste tumora. Rak je jedan od vodećih uzroka smrtnosti u svijetu. Vorinostat je registrirani antitumorski lijek s antimalarijskim djelovanjem zbog inhibicije P. falciparum histonske deacetilaze. Pojava otpornosti vrsta Plasmodium na lijekove, kao i mutacije tumorskih stanica koje rezultiraju rezistencijom na lijekove, dovode do neučinkovitosti sadašnje terapije i zahtijevaju otkriće lijekova s novim mehanizmom djelovanja. Jedna od metoda razvoja novih lijekova je kombinacija dva farmakofora unutar jedne molekule, odnosno priprava hibridnih lijekova koji bi trebali imati dva neovisna mehanizma djelovanja. Ta saznanja potaknula su nas na dizajn konjugata primakina i vorinostata, koji imaju potencijal iskazati dualno antimalarijsko i citostatsko djelovanje. Kako bismo u potpunosti provjerili našu hipotezu, mijenjali smo sljedeće parametre: duljinu poveznice između primakinskog i hidroksamskog dijela molekule (2, 3 ili 4 ugljikova atoma), kao i supstituente na hidroksamskom dijelu pri čemu smo dobili tri vrste derivata: O-metil hidroksamske kiseline 5, O-benzil hidroksamske kiseline 6 i nesupstituirane hidroksamske kiseline 7. Sinteza ovih produkata bila je jednostavna s visokim iskorištenjima (Shema). U tijeku je ispitivanje citostatskog i antimalarijskog djelovanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

Napomena
Mentorica rada je Zrinka Rajić.

POVEZANOST RADA