Naslov
Razlike u broju kopija u genomu kao uzrok razvojnih poremećaja, kongenitalnih anomalija i autističkog spektra poremećaja
(Copy number variations in the genome as a cause of developmental disorders, congenital anomalies and autistic spectrum disorders)

Autori
Sansović, Ivona ; Ivankov, Ana-Maria ; Bobinec, Adriana ; Barišić, Ingeborg

Izvornik
Paediatria Croatica. Supplement (1330-724X) 60 (Suppl 3) (2016); 35-44

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Radovi u časopisima, članak, znanstveni

Ključne riječi
kromosomski microarray, CMA, CNV, razvojno zaostajanje, intelektualne poteškoće, ASD, kongenitalne anomalije, MLPA
(chromosomal microarray, CMA, CNV, developmental delay, intellectual disability, ASD, congenital anomalies, MLPA)

Sažetak
Razlike u broju kopija u genomu glavni su uzrok kongenitalnih i razvojnih abnormalnosti, uključujući dizmorfi ju, intelektualne poteškoće, razvojno zaostajanje, autizam i višestruke kongenitalne anomalije. Kromosomski microarray je tehnika visoke rezolucije analize cijelog genoma i primjenjuje se kao prvi test u otkrivanju nebalansiranih promjena genoma kod spomenutih skupina bolesnika. Iznosimo preliminarne rezultate kliničke implementacije ove tehnike u analizi 70-ero bolesnika s razvojnim zaostajanjem, autističnim spektrom poremećaja i višestrukim kongenitalnim anomalijama. Dvadeset troje bolesnika, kod kojih su metodom višestrukog umnažanja vezanih sondi i/ili kariotipom već utvrđene nebalansirane kromosomske aberacije, ispitana su u okviru retrospektivne studije kojoj je bio cilj precizno defi niranje granica nađenih promjena i sadržaja gena. Cilj prospektivne studije bio je odrediti učestalost patogenih kromosomskih mikrodelecija i mikroduplikacija u skupini od 47-ero bolesnika. U petero od 47-ero ispitanika otkrivene su klinički relevantne varijante genoma: osam mikrodelecija i jedna mikroduplikacija. U troje bolesnika su nađene višestruke promjene - više mikrodelecija ili kombinacija mikrodelecije s mikroduplikacijom. Varijante nejasnog kliničkog značenja otkrivene su u šestero ispitanika s tim da su dva brata blizanca imala istu mikroduplikaciju. U retrospektivnoj studiji potvrđene su sve promjene nađene prethodnim metodama, ali su otkrivene i nove. Preciznije defi niranje granice loma strukturnih varijanti i njima obuhvaćenih gena omogućili su rasvjetljavanje kliničke slike te bolje kliničko praćenje bolesnika. Znakovito je da je u jedne bolesnice otkrivena mikroduplikacija 8p kojoj je analizom kariotipa otkriven izokromosom 8p u samo 18% stanica. Kromosomski microarray pokazao se kao vrijedan klinički dijagnostički test u otkrivanju strukturnih varijanti genoma u spomenute kategorije bolesnika: 1. ima visoku osjetljivost i točnost u defi niranju granica nebalansiranih promjena genoma, 2. kao prvi test omogućuje rano otkrivanje genetičkog uzroka te precizniju karakterizaciju kliničkih simptoma na osnovi bolje povezanosti genotipa s fenotipom, što vodi do poboljšane dijagnoze i praćenja bolesnika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA