Naslov
Sinteza i karakterizacija novih hibrida harmina i primakina s potencijalnim citostatskim djelovanjem
(Synthesis and characterization of novel harmine- primaquine hybrids with potential cytostatic activity)

Autori
Vrdoljak, Ivana ; Vuk, Jakov

Vrsta, podvrsta
Ostale vrste radova, rektorova nagrada

Godina
2021

Ključne riječi
primakin ; harmin ; click kemija ; urea ; 1, 2, 3-triazol ; citostatsko djelovanje
(primaquine ; harmine ; click chemistry ; urea ; 1, 2, 3-triazole ; cytostatic activity)

Sažetak
Rak je zajednički naziv za skupinu bolesti koje definira nekontrolirani rast malignih stanica. WHO je 2018. godine svrstala karcinom na drugo mjesto po uzroku smrti u svijetu. Liječenje karcinoma uključuje kombinaciju više citostatika, radioterapiju ili pak kirurško odstranjenje. Unatoč značajnom napretku u terapiji ovih bolesti, problem i dalje predstavlja mala selektivnost ili prevelika toksičnost citostatika što dovodi do ozbiljnih nuspojava, a uočena je i rezistencija tumorskih stanica na citostatike. Zbog svega navedenog postoji velika potreba za razvojem novih selektivnijih i manje toksičnih citostatika. Zbog dokazanih antiproliferativnih svojstava primakina, poznatog antimalarika, i harmina, prirodnog harmala alkaloida, odlučili smo se na povezivanje tih dviju molekula u jednu kako bi dobili novi potencijalni antitumorski lijek. Variranjem mjesta supstitucije na harminskom dijelu molekule (O6, O7 ili N9) te vrste poveznice (urea ili 1, 2, 3- triazol) nastojali smo pojačati citostatsko djelovanje. Sintetizirana su tri derivata uree benzotriazolskom metodom, dok su metodom click kemije sintetizirana tri derivata triazola. U radu su detaljno opisani postupci sinteze i strukturne karakterizacije spektroskopskim i analitičkim metodama šest novih hibridnih spojeva primakina i harmina. Novosintetizirani spojevi ne pokazuju potencijal za dobru oralnu bioraspoloživost te bi se u daljnjim optimiranjima trebalo ići prema poboljšanju bioraspoloživosti. U daljnjim istraživanjima, koja nadilaze okvire ovog rada, bit će ispitano citostatsko djelovanje na niz humanih malignih staničnih linija.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA