Naslov
Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta
(Compatibility of thiopurine immunosuppressants with folic acid and their potential interactions with preparations of selected herbal species)

Autori
Brusač, Edvin

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
06.05

Godina
2022

Stranica
146

Mentor
Mornar Turk, Ana

Neposredni voditelj
Ana Mornar

Ključne riječi
tiopurinski imunosupresivi ; folna kiselina ; biljni dodaci prehrani ; interakcije lijekova
(thiopurine immunosuppressants ; folic acid ; herbal supplements ; drug interactions)

Sažetak
U terapiji upalnih bolesti crijeva, kao i svih kroničnih bolesti, česti su problemi poput neadherencije te konzumacije neprovjerenih dodataka prehrani koja može dovesti do interakcija s farmakoterapijom, što utječe na kvalitetu života bolesnika. Cilj ovog rada je bio steći uvid u navedene probleme i potencijalna rješenja: specifično za terapiju tiopurinskim imunosupresivima, ispitati kompatibilnost azatioprina, odnosno 6- merkaptopurina i folne kiseline u svrhu mogućnosti izrade fiksnih kombinacija lijekova i poboljšanja adherencije, ispitati sadržaj aktivnih tvari biljnih droga i njihovih pripravaka korištenih u komplementarnoj terapiji upalnih bolesti crijeva (podanka kurkume, lista justicije, smole indijskog tamjanovca i ploda crnog papra) u proizvodima dostupnima lokalno i putem interneta te ispitati interakciju pripravaka navedenih droga i tiopurinskih imunosupresiva u pogledu distribucije i metabolizma. U slučaju azatioprina i folne kiseline, ispitivanja diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom uputila su na moguću nekompatibilnost, ali studijom izotermalnog stresa, studijama prisilne razgradnje i ispitivanjem oslobađanja u biorelevantnom mediju ova tvrdnja je opovrgnuta. U slučaju 6-merkaptopurina i folne kiseline, sva ispitivanja utvrdila su kompatibilnost, no oprez je potreban kod odabira pomoćnih tvari zbog drastične razgradnje 6-merkaptopurina u smjesi ljekovitih oblika u lužnatim uvjetima. Dakle, fiksne kombinacije lijekova mogu se izraditi korištenjem jedinstvene formulacijske smjese. Kod aktivnih tvari u biljnim drogama i njihovim pripravcima, velike razlike u sadržaju i diskrepancije između nađenog i deklariranog sadržaja pronađene su za većinu proizvoda kupljenih putem internetske trgovine, što signalizira da je potrebno povećati svijest korisnika o rizicima kupnje sličnih pripravaka iz neprovjerenih izvora. Naposljetku, aktivne sastavnice i/ili ekstrakti odabranih droga nisu pokazali interakciju s 6-merkaptopurinom u vezanju na humani serumski albumin niti fiziološki relevantnu inhibiciju tiopurin metiltransferaze, no inhibicija ksantin oksidaze ekstraktom lista justicije (Ki ~ 55 µg/mL) mogla bi dovesti do promjena u razinama aktivnih metabolita 6-merkaptopurina ; navedeni rezultat potrebno je potvrditi in vivo ispitivanjima. Zaključno, saznanja ostvarena u ovom doktorskom radu rasvjetljuju problematike fiksnih kombinacija lijekova, kakvoće dodataka prehrani i interakcije hrana- lijek u pogledu tiopurinskih imunosupresiva te mogu biti iskorištena za unaprjeđenje kvalitete života bolesnika koji boluju od upalnih bolesti crijeva.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA