Naslov
Farmakokinetička karakterizacija aloina i aloe emodina biomimetičkom kromatografijom i in silico metodama
(PHARMACOKINETIC CHARACTERIZATION OF ALOIN AND ALOE EMODIN BY BIOMIMETIC CHROMATOGRAPHY AND IN SILICO METHODS)

Autori
Rudec, Katarina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
11.04

Godina
2023

Stranica
48

Mentor
Mornar Turk, Ana

Ključne riječi
aloin ; aloe emodin ; biomimetička kromatografija ; upalne bolesti crijeva
(Aloin ; aloe emodin ; biomimetic chromatography ; inflammatory bowel diseases)

Sažetak
U složenom i skupom procesu kakav je razvoj novog lijeka, svako unaprjeđenje, pojednostavljenje ili ubrzanje postupka mnogo vrijedi. Većina molekula kandidata odbacuje se već u ranim fazama razvoja zbog nepovoljnih farmakokinetičkih karakteristika koje su usko vezane uz fizikalno-kemijska svojstva spoja – lipofilnost, topljivost u vodi, afinitet vezanja za proteine, afinitet za biomembrane i sl. Stoga su metode kojima se takva svojstva određuju od posebnog značaja. Među njima su QSAR i QSPR računalne metode kojima se pomoću računalnih algoritama predviđaju različita svojstva molekule, kao i metode biomimetičke kromatografije kojima se in vitro ispituju takva svojstva. Ovaj rad obuhvaća farmakokinetičku karakterizaciju dviju biološki aktivnih tvari koje se koriste u terapiji upalnih bolesti crijeva – aloin i aloe emodin. Karakterizirani su prvo nizom QSPR metoda koje izračunavaju njihovu lipofilnost, topljivost, humanu crijevnu apsorpciju, oralnu bioraspoloživost te postotak vezanja za proteine plazme, a potom obrnuto-faznom tankoslojnom kromatografijom i obrnuto-faznom tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti koje pokazuju hidrofobnost analita, tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti sa stacionarnom fazom koja sadrži imobilizirane umjetne membrane koja pokazuje lipofilnost, zatim sa stacionarnom fazom koja sadrži imobilizirani humani serumski albumin i konačno onom koja sadrži imobilizirani α1-kiseli glikoprotein kojima se dobiva afinitet vezanja analita za HSA i AGP. U konačnici pokazano je kako je aloe emodin hidrofobniji od aloina, manje je topljiv u vodi, ima veću apsorpciju u crijevu kao i oralnu bioraspoloživost te se s većim afinitetom veže za proteine plazme u odnosu na aloin. Pritom su odstupanja među različitim QSPR izračunima vrlo velika i ostaje najpouzdanije farmakokinetička svojstva ispitivati in vitro metodama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA