Naslov
Patogenetski značaj mutacija u genu PIK3CA kod bolesnica s rakom dojke
(The pathogenetic role of PIK3CA gene mutations in breast cancer patients)

Autori
Čular, Katarina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.07

Godina
2021

Stranica
33

Mentor
Dedić Plavetić, Natalija

Ključne riječi
karcinom dojke ; PIK3CA mutacije ; CDK 4/6 inhibitori ; liječenje
(breast cancer ; PIK3CA mutations ; CDK 4/6 inhibitors ; treatment)

Sažetak
Karcinom dojke je maligna bolest s najvećom incidencijom i prevalencijom na svjetskoj razini. Predstavlja glavni uzrok smrti od malignih bolesti kod žena u svijetu, a njegova incidencija i dalje raste. Jedan od značajnih čimbenika za nastanak karcinoma su PIK3CA mutacije koje dovode do pretjerane aktivacije PI3K/AKT/mTOR signalnog puta koji može nizvodno aktivirati mnoštvo drugih signalnih puteva koji dovode do nastanka karcinoma dojke. PIK3CA mutacije su povezane s razvojem rezistencije na endokrinu terapiju i kemoterapiju te s agresivnijom kliničkom slikom i lošijom prognozom. Pretjerana aktivacija CDK 4/6 kompleksa također dovodi do nastanka karcinoma dojke, a njegova aktivacija može biti potaknuta PIK3CA mutacijama. Provedena je retrospektivna kohortna studija s 203 pacijentice koje su terapiju CDK 4/6 inhibitorima započele u KBC-u Zagreb od 01.08.2018. do 01.10.2020. Kod 76 pacijentica je provedena molekularna analiza za PIK3CA mutacije. Cilj istraživanja bio je usporediti agresivnost kliničke slike i odgovora na terapiju CDK 4/6 inhibitorima između pacijentica s potvrđenom mutacijom i pacijentica bez mutacije. Kod 32 pacijentice je identificirana PIK3CA mutacija, a najčešća mutacija je bila H1047X mutacija u eksonu 20. Utvrđeni su povećani relativni rizici kod pacijentica s PIK3CA mutacijom za isključivo visceralnu bolest (3, 208) i za infiltraciju koštane srži (4, 125). Relativni rizik za inicijalno metastatsku bolest je također bio povećan (1, 455). Sva tri čimbenika odraz su agresivnije kliničke slike. Medijan PFS-a kod pacijentica s mutacijom (21 mjesec) je bio 5 mjeseci kraći nego kod pacijentica bez mutacije (26 mjeseci), a rizik za progresiju bolesti je iznosio 1, 372. Preživljenje je također bilo kraće kod pacijentica s mutacijom, 30, 32 mjeseca naspram 32, 35 mjeseci. Dobiveni podaci podupiru hipotezu da pacijentice s PIK3CA mutacijom imaju težu kliničku sliku s kraćim odgovorom na terapiju CDK 4/6 inhibitorima i kraćim sveukupnim preživljenjem. Stoga bi se trebala razmotriti primjena alpelisiba, PI3K inhibitora, u ranijim linijama terapije.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA