Naslov
Naša iskustva u liječenju tuberozne skleroze (TSC) mTOR inhibitorima
(Our experiences in the treatment of tuberous sclerosis (TSC) with mTOR inhibitors)

Autori
Šulentić, Vlatko ; Petelin Gadže, Željka ; Nanković, Sibila ; Nimac Kozina, Petra ; Bujan Kovač, Andreja ; Laganović, Mario ; Mrak, Goran

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, neobjavljeni rad, stručni

Skup
XIII. Hrvatski kongres o epilepsiji

Mjesto i datum
Šibenik, Hrvatska, 15.11.2018. - 18.11.2018

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
tuberozna skleroza ; epilepsija ; mTOR inhibitori
(tuberous sclerosis ; epilepsy ; mTOR inhibitors)

Sažetak
Tuberozna skleroza (TSC) je multisistemski poremećaj, koji može zahvatiti više organa, uključujući mozak, bubrege, srce, kožu, oči i pluća. Radi se o genetskom, autosomno dominantnom poremećaju, a u 85% slučajeva identificirane su mutacije na genima TSC1 i TSC2. Navedeni geni su odgovorni za regulaciju u tzv. mTOR putevima, i njihovo oštećenje dovodi do disregulacije i prekomjerne aktivacije kontrole faktora rasta, što je glavni patofiziološki mehanizam nastanaka oštećenja kod TSC. Jedan od najčešćih pridruženih neuroloških poremećaja u bolesnika sa TSC je epilepsija. Epileptičke atake u TSC mogu biti žarišne, multižarišne ili generalizirane. Obično je kod takvih bolesnika teško postići uspješnu kontrolu epileptičkih ataka, te je više od 60% takvih bolesnika otporno na terapiju koja uključuje antiepileptike, kirurgiju epilepsija, ketogenu dijetu ili ugradnju vagusnog stimulatora. Obzirom na mehanizme nastanaka, kod bolesnika sa TSC, provedena su istraživanja o mogućnosti liječenja mTOR inhbitorima (everolimus). U tu svrhu provedene su studije EXIST 1 i 2 gdje se pokazala učinkovitost mTOR inhibitora u redukciji veličine renalnih angiolipoma, kao i tzv. SEGA tumora kod bolesnika sa TSC. Nastavak istraživanja kroz studiju EXIST 3. pokazana je i učinkovitost mTOR inhibitora u postizanju redukcije epileptičkih ataka u bolesnika sa TSC. Uzimajući u obzir dozu lijeka nađena je nešto bolja učinkovitost u redukciji epileptičkih ataka pri koncentraciji everolimusa od 9-15 ug/ml, u odnosu na dozu 3-7 ng/ml, odnosno na placebo, a bez bitne razlike u javljanju nuspojava. Kod naša tri bolesnika sa TSC smo unatrag 6 mjeseci, započeli sa terapijom mTOR inhibitorima, i početni kratkoročni rezultati su ohrabrujući.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA