Naslov
JUVENILNI SPONDILOARTRITIS MOGAO BI BITI POTAKNUT PROMJENAMA GENSKOGA IZRAŽAJA ZBOG HIPERMETILACIJE DNK
(JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS COULD BE DRIVEN BY GENE EXPRESSION ALTERATIONS DUE TO DNA HYPERMETHYLATION)

Autori
Lamot, Lovro ; Gotovac Jerčić, Kristina ; Blažeković, Antonela ; Vidović, Mandica ; Lamot, Mirta ; Borovečki Fran ; Harjaček, Miroslav

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, stručni

Izvornik
Reumatizam / - , 2017, 102-103

Skup
20th Congress of Croatian Society for Rheumatology

Mjesto i datum
Dubrovnik, Hrvatska, 26.10.2017. - 29.10.2017

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
juvenilni spondiloartritis ; artritisu pridruženi entezitis ; epigenetska regulacija ; hipermetilacija DNK ; genski izražaj
(juvenile spondyloarthritis ; enthesitis associated with arthritis ; epigenetic regulation ; DNA hypermethylation ; gene expression)

Sažetak
Uvod Juvenilni spondiloartritis (jSpA) kompleksna je bolest koja se razvija pod utjecajem različitih genetskih i okolišnih čimbenika. Nedavno provedena analiza genskoga izražaja bolesnika s jSpA pokazala je pojačan izražaj TLR4 i CXCR4 te smanjen izražaj NLRP3 i PTPN12 gena, no mehanizmi odgovorni za opažene promjene ostali su nepoznati. Kako bi se otkrila moguća uloga epigenetskih modifi kacija na izražaj navedenih gena, ispitana je metilacija njihovih promotora. Ispitanici i metode Metilacija promotorskih regija ispitana je metodom metilirane DNK imunoprecipitacije (meDIP) u 19 novootkrivenih bolesnika u kojih je dijagnoza jSpA postavljena prema ILAR-ovim kriterijima za ErA-u te u sedmero zdrave djece. Rezultati Učinjena analiza pokazala je statistički značajnu hipermetilaciju promotorske regije NLRP3 gena (p=0.0220). Zaključak Produkt NLRP3 gena ima važnu ulogu u sastavljanju NLRP3 infl amasoma, senzora prirođene imunosti koji regulira „odgovor na opasnost” i sudjeluje u oblikovanju mikrobiote. Smanjen izražaj ovog gena dovodi se u vezu s poremećajem mikrobiote u upalnoj bolesti crijeva, što može dovesti do disbioze i dugotrajnih posljedica na cijeli organizam. Obzirom da navedena bolest ima mnogo sličnosti s jSpA, moguće je da hipermetilacijom uzrokovano smanjenje izražaja NLRP3 u bolesnika s jSpA u crijevima utječe na redukciju komenzalnih bakterija s protuupalnim svojstvima i posljedično stvaranje većih količina za jSpA karakterističnih citokina poput TNF-α. Tome zasigurno doprinosi i pojačan izražaj TLR4 i CXCR4 gena čiji su produkti odgovorni za prepoznavanje crijevnih mikroba te smanjen izražaj PTPN12 gena, produkt kojeg sudjeluje u regulaciji migracije stanica iz crijeva. Rezultati ovog opsežnog istraživanja pružaju nam bolji uvid u mehanizme odgovorne za razvoj jSpA, ali i moguće nove načine liječenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA