Pregled bibliografske jedinice broj: 1252308
Interakcija signalnih puteva RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove u staničnim linijama melanoma čovjeka
Interakcija signalnih puteva RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove u staničnim linijama melanoma čovjeka, 2023., doktorska disertacija, Osijek
CROSBI ID: 1252308 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Interakcija signalnih puteva RAS/RAF/MAPK i
Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove u
staničnim linijama melanoma čovjeka
(Interaction of RAS/RAF/MAPK and Hedgehog-GLI
signaling pathways in therapy resistance in human
melanoma cell lines)
Autori
Piteša, Nikolina
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Mjesto
Osijek
Datum
30.01
Godina
2023
Stranica
156
Mentor
Maja Sabol
Ključne riječi
RAS/RAF/MAPK ; HH-GLI ; melanom, rezistencija na lijekove
(RAS/RAF/MAPK ; HH-GLI ; melanoma, therapy rezistance)
Sažetak
Melanom predstavlja najagresivniji oblik tumora kože zbog visokog metastatskog potencijala i razvoja otpornosti na terapiju u primjeni. Signalni put RAS/RAF/MAPK je najčešće promijenjen u melanomu te je poznato da nekanonski aktivira signalni put Hedgehog-GLI koji također regulira brojne aspekte karcinogeneze u melanomu. Točni mehanizmi interakcije ova dva signalna puta i dalje nisu dovoljno istražena te predstavljaju veliki potencijal za razvoj kombinirane terapije, jedna od strategija za nadilaženje mehanizama otpornosti na terapiju. Iz tog razloga, u ovoj doktorskoj disertaciji je istražena međusobna interakcija RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na lijekove koristeći dva istraživačka pravca. Prvi istraživački smjer se temelji na identifikaciji transkripcijskih meta proteina GLI koje su potencijalno vezane za signalni put RAS/RAF/MAPK, a drugi na razvoju staničnih linija melanoma rezistentnih na GANT61, specifični inhibitor proteina GLI. Rezultati pokazuju da ovisno o mutacijskom statusu gena NRAS, rezistentne stanične linije imaju različitu aktivnost signalnih puteva te karakteristike poput autofagije te staničnog ciklusa. U rezistentnoj staničnoj liniji s mutacijom u genu NRAS detektirana je snižena ekspresija proteina RAB34, novoidentificirane transkripcijske mete GLI. RAB34 kao jedan od važnih regulatora primarne cilije predstavlja potencijalnu vezu između RAS/RAF/MAPK i Hedgehog-GLI u rezistenciji na GANT61. Daljnjim istraživanjem se uvelike može doprinijeti temeljnim znanjima o interakciji između ova dva signalna puta.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
HRZZ-IP-2018-01-4889 - Regulacija GLI koda u tumorima ovisnim o BRAF/NRAS mutacijama (GLIcode) (Sabol, Maja, HRZZ - 2018-01) ( CroRIS)
Ustanove:
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb
