Naslov
Utjecaj metilacijskog statusa promotora gena APC na aktivnost beta-katenina u meningeomima različitih gradusa
(Effect of APC promoter gene methylation on β-catenin activity in different meningioma grades)

Autori
Katić, Matea

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
08.12

Godina
2022

Stranica
48

Mentor
Hranilović, Dubravka ; Bukovac, Anja

Ključne riječi
intrakranijalni meningeomi ; tumor supresor gen APC ; signalni put Wnt/β-katenin ; metilacija promotora 1A gena APC.
(intracranial meningioma ; tumor suppressor gene APC ; Wnt/β-catenin ; APC gene promoter 1A methylation)

Sažetak
Meningeomi su primarni tumori središnjeg živčanog sustava klasificirani u 15 podgrupa unutar tri histološka gradusa. Najveći broj ovih tumora karakterizira spori rast i niska stopa pojavnosti recidiva, dok tek manji broj njih pokazuje agresivno ponašanje s višom stopom pojavnosti recidiva i manjim preživljenjem. Aktivacija kanonskog signalnog puta Wnt, koja vodi translokaciji β-katenina u jezgru gdje isti sudjeluje u aktivaciji transkripcije ciljnih onkogena, smatra se važnim događajem u tumorigenezi meningeoma. Protein APC negativni je regulator signalnog puta Wnt/β-katenin, a sudjeluje u citoplazmatskom destrukcijskom kompleksu čija je uloga fosforilacija β-katenina te njegovo usmjeravanje na proteasomalnu razgradnju. Cilj ovog diplomskog rada bio je ispitati ulogu metilacije promotora 1A gena APC na aktivaciju signalnog puta Wnt/β-katenin. U ovom istraživanju metilacija promotora 1A gena APC je bila kasni događaj u tumorigenezi meningeoma povezan s malignim oblikom, odnosno gradusom III (p=0, 000). Analiza unutarstanične ekspresije i lokalizacije proteina β-katenina nije otkrila povezanost metilacije promotora gena APC i ekspresije β-katenina. Ipak, translokacija β- katenina u jezgre je bila vezana uz atipične meningeome (p=0, 002). Rezultati ovog istraživanja sugeriraju aktivaciju i ulogu signalnog puta Wnt u progresiji meningeoma, u čijoj podlozi metilacija promotora tumor supresor gena APC nije nužno jedinstven događaj te upućuju na mogućnost sudjelovanja drugih mehanizama utišavanja njegove ekspresije.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Interdisciplinarne prirodne znanosti, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA