Naslov
Utjecaj molekulske mase kitozana na svojstva mikrosfera s donepezilom pripravljenih sušenjem raspršivanjem
(Influence of chitosan molecular weight on the properties of spray-dried donepezil-loaded microspheres)

Autori
Potočki, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
30.11

Godina
2022

Stranica
37

Mentor
Hafner, Anita

Neposredni voditelj
Perkušić, Mirna

Ključne riječi
Nazalna primjena ; Donepezil ; Mikrosfere ; Kitozan ; Molekulska masa ; Sušenje raspršivanjem
(Nasal drug administration ; Donepezil ; Microspheres ; Chitosan ; Molecular weight ; Spray drying)

Sažetak
Donepezil je reverzibilni inhibitor acetilkolinesteraze koji se koristi u liječenju Alzheimerove bolesti. Nedostatci oralne primjene donepezila su gastrointestinalne nuspojave te mala bioraspoloživost u mozgu zbog slabog prolaska kroz krvno-moždanu barijeru. Nazalnom primjenom zaobilazi se krvno-moždana barijera, što omogućuje izravnu dostavu lijeka u mozak. Suvremena istraživanja usmjerena su na razvoj praškastih farmaceutskih oblika za nazalnu primjenu temeljenih na mukoadhezivnim polimerima kao što je kitozan. Pokazano je da molekulska masa kitozana može utjecati na svojstva farmaceutskih oblika. Cilj ovog rada bio je ispitati utjecaj molekulske mase kitozana na svojstva kitozansko-manitolskih mikrosfera s donepezilom za nazalnu primjenu, pripravljenih sušenjem raspršivanjem. U korištenim otopinama variran je tip kitozana (visokomolekulski, srednjemolekulski i niskomolekulski) i koncentracija manitola (4 % i 6 %, m/V). Iskorištenje procesa sušenja raspršivanjem kretalo se od 36, 8 % do 65, 2 %. Uspješnost uklapanja donepezila bila je visoka (96, 1±1, 7-101, 2±0, 7 %) te je sadržaj lijeka u mikrosferama prikladan za nazalnu primjenu. Volumni promjeri pripravljenih mikrosfera s donepezilom, Dv10, Dv50 i Dv90, redom su iznosili 7, 00±0, 07-12, 0±0, 92 µm, 23, 2±0, 16–28, 8±1, 02 µm i 55, 5±0, 28–73, 9±3, 02 µm. Najveći Dv10 zabilježen je za mikrosfere pripravljene sušenjem raspršivanjem otopine koja je sadržavala visokomolekulski kitozan i manitol u većoj koncentraciji. Uzorci s niskomolekulskim kitozanom imali su bolja svojstva tečenja od ostalih uzoraka. Izmjereni su kutovi raspršenja 17, 1±1, 5-19, 9±0, 3° prikladni za nazalnu primjenu. Ostatak u kapsuli nakon aktivacije raspršivača iznosio je 0, 0±0, 7-2, 0±1, 3 % od početne doze u kapsuli. Mikrosfere su karakterizirane pozitivnim zeta potencijalom (16, 1±0, 9-38, 8±3, 9 mV) što upućuje na mukoadhezivnost i potencijal poboljšanja permeacije uklopljenog lijeka. Primijećen je porast zeta potencijala s porastom molekulske mase kitozana za uzorke s manjim sadržajem manitola.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA