Naslov
Ispitivanje mogućnosti inhibicije tiopurin S- metiltransfereaze pripravcima odabranih biljnih droga
(Examination of the possibility of thiopurine S- methyltransferaze inhibition by preparations of selected plant species)

Autori
Mataija, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.09

Godina
2022

Stranica
44

Mentor
Mornar Turk, Ana

Neposredni voditelj
Brusač, Edvin

Ključne riječi
upalne bolesti crijeva ; tiopurin S-metiltransferaza ; 6-merkaptopurin ; kurkuma ; crni papar ; indijski tamjanovac ; kineski andrografis
(inflammatory bowel disease, thiopurine S-methyltransferase, 6-mercaptopurine, turmeric, black paper, indian frankincense, Chinese andrographis)

Sažetak
Upalne bolesti crijeva bolesti su koje predstavljaju globalni zdravstveni problem, a u zadnjih nekoliko desetljeća bilježi se porast njihove incidencije. Kao dva najznačajnija predstavnika ističu se Crohnova bolest i ulcerozni kolitis koje karakterizira kronična recidivirajuća upala. Tiopurin S-metiltransferaza (TPMT, E.C. 2.1.1.67) citosolni je enzim koji metabolizira reakcije S-metilacije aromatskih i heterocikličnih sulfhidrilnih skupina kao što su tiopurinski i tiopirimidinski lijekovi. Među ksenobiotike koje TPMT metabolizira spadaju i azatioprin i 6- merkaptopurin koji se u reakciji posredovanom ovim enzimom inaktiviraju. Pored konvencionalne farmakoterapije, sve više pacijenata rješenje svojih zdravstvenih problema pokušava pronaći u komplementarnoj i alternativnoj medicini. Neki od biljnih pripravaka za koje postoje znanstvene informacije o protuupalnom i imunomodulatornom učinku koji bi pozitivno utjecao na ishode liječenja ovog tipa bolesti uključuju kurkumu (Curcuma longa), crni papar (Piper nigrum), indijski tamjanovac (Boswellia serrata) i kineski androfagis (Andrographis paniculata). Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi dovode li navedeni biljni pripravci do inhibicije tiopurin S- metiltransferaze, enzima koji je ključan u metabolizmu azatioprina i merkaptopurina, ili istodobna primjena biljnih pripravaka i navedenih lijekova ne uzrokuje takvu vrstu interakcije. Istraživanje je uključivalo razvoj i validaciju analitičke metode koja bi učinkovito pratila enzimsku rekaciju metilacije 6-MP i nastanak 6- MMP, ispitivanje enzimske kinetike TPMT i, u konačnici, ispitivanje njegove potencijalne inhibicije ekstraktima odabranih biljnih droga. Razvijena je HPLC metoda u trajanju od 22 min. Kao nepokretna faza korištena je Cortecs Phenyl kolona (150 × 4, 6 mm, veličina čestica 2, 7 um). Provedena je gradijentna eluacija s dvije sastavnice mobilne faze (0, 1 % mravlje kiseline u vodi, odnosno metanolu). Metoda je zadovoljila sve ispitane parametre validacije. Ispitivanje enzimske kinetike dovelo je do zaključka da TPMT dobrovoljca pokazuje visoku enzimsku aktivnost te da se dobiveni rezultati mogu translatirati na najveći udio populacije. Na kraju, određeni su i inhibicijski potencijali ekstrakata biljnih droga te su dobivene vrijednosti za ekstrakt podanka kurkume (IC50 = 275 µg/mL), ekstrakt ploda crnog papra (IC50 = 490 µg/mL), ekstrakt lista kinsekog androfagisa (IC50 = 2300 µg/mL) i smole indijskog tamjanovca (IC50 = 1900 µg/mL). No, niti jedan od ovih biljnih ekstrakata nije inhibirao TMPT učinkovito kao furosemid (IC50 = 15 µg/mL) koji je poznati inhibitor ovog enzima. Dobiveni podaci doveli do zaključka da se koncentracije koje su u ovom istraživanju dobivene kao inhibicijske ne mogu ostvariti pri koncentracijama u kojima se odrabrani pripravci nalaze na tržištu i pokazuju svoje farmakološke učinke. Sve navedeno ukazuje da istodobna primjena ovih pripravaka i liječenja azatioprinom i 6- merkaptopurinom ne dovodi do značajnijih farmakokinetičkih interakcija zbog kojih bi istodobna primjena ovih tvari bila kontraindicirana te da, barem prema ispitivanim parametrima, ne postoji ograničenje u njihovom zajedničkom korištenju.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA