Naslov
Karakterizacija sulfonilurea biomimetičkom kromatografijom i računalnim metodama
(Characterisation of sulfonylureas by biomimetic chromatography and computational methods)

Autori
Martina Rajić

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
26.09

Godina
2022

Stranica
75

Mentor
Meštrović, Ernest

Neposredni voditelj
Jasprica, Ivona

Ključne riječi
ADME, biomimetička kromatografija, in silico, lijekovi, računalne metode, sulfonilureja, QSPR
(ADME, biomimetic chromatography, computational methods, drugs, in silico, sulfonylurea, QSPR)

Sažetak
Svakim danom se istražuju nove i naprednije metode za određivanje farmakodinamičkih i farmakokinetičkih parametara u svrhu dizajna novih lijekova. Jedne od modernih metoda su biomimetička kromatografija u kojoj se koriste kolone koje imitiraju biološke uvjete te računalne (in silico) metode koje predviđaju razne ADME (Adsorpcija, Distribucija, Metabolizam, Ekskrecija) i QSPR (Kvantitativni odnos strukture i svojstava molekule) parametre. U ovom radu provedena je karakterizacija tri (3) sulfonilureje ((N- metilkarbamoil)-4- metilbenzosulfoamid, N- (benzilkarbamoil)-4- metilbenzosulfoamid, 1, 1’- trimetilenbis[3-p- tolilsulfonil)-urea])) biomimetičkom kromatografijom pri čemu se eksperimentalno odredila lipofilnost, fosfolipofilnost te vezanje na AGP (α-1-kiseli glikoprotein) i HSA (humani serumski albumin) proteine plazme. Računalnim programima predviđena su različita svojstva poput topljivosti, lipofilnosti, fosfolipofilnosti, vezanja na proteine plazme, koeficijenta distribucije, oralne bioraspoloživosti, gastrointestinalne apsorpcije i sukladnosti sa Lipinskijevim pravilom „broja pet“. Za parametre za koje je bilo moguće, napravljena je korelacija eksperimentalno dobivenih vrijednosti sa računalno izračunatim vrijednostima. Rezultati analize biomimetičkom kromatografijom pokazuju kako su sve tri sulfonilureje lipofilne, stupaju u interakciju sa fosfolipidima te se vežu na AGP i HSA proteine plazme. Računalnim programima dobivene su relativno dobre vrijednosti svojstava koje spoj mora slijediti da bi bio dobar lijek. Za većinu računalno izračunatih parametara koje je bilo moguće korelirati sa eksperimentalnim vrijednostima dobiven je visok koeficijent korelacije (R2>0, 9). Naposljetku, rezultati eksperimentalnih i računalno dobivenih vrijednosti za ispitane parametre su vrlo korisne u daljnjem istraživanju analiziranih sulfonilureja kao potencijalnih lijekova

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA