Pregled bibliografske jedinice broj: 1213725
Signalni mehanizmi i metaboličke promjene tijekom diferencijacije i proliferacije leukemijskih stanica
Signalni mehanizmi i metaboličke promjene tijekom diferencijacije i proliferacije leukemijskih stanica, 2022., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Zagreb
CROSBI ID: 1213725 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Signalni mehanizmi i metaboličke promjene tijekom
diferencijacije i proliferacije leukemijskih stanica
Autori
Tomić, Barbara
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Medicinski fakultet
Mjesto
Zagreb
Datum
31.08
Godina
2022
Stranica
82
Mentor
Višnjić, Dora
Ključne riječi
akutna mijeloična leukemija, AIKAr, Chk1, nukleotidi, sinteza pirimidina, stanični ciklus, stanična diferencijacija
(acute myeloid leukemia, AICAr, Chk1, nucleotides, pyrimidine synthesis, cell cycle, cell differentiation)
Sažetak
5-aminoimidazol-4-karboksamid ribonukleozid (AIKAr) prekursor je u biosintezi purina i poznati aktivator kinaze ovisne o AMP-u (AMPK). Naše je prethodno istraživanje pokazalo da AIKAr koči proliferaciju i potiče diferencijaciju stanica akutne mijeloične leukemije (AML) neovisno o AMPK- u. Cilj ovoga istraživanja bio je odrediti ulogu signalnoga puta ATR/Chk1 (prema engl. ataxia- telangiectasia-mutated-and-Rad3-related/checkpoint kinase 1) u diferencijaciji leukemijskih stanica potaknutoj AIKAr-om, koristeći metaboličke testove, tekućinsku kromatografiju s tandemskom spektrometrijom masa (LC/MS/MS), Western blot, protočnu citometriju, farmakološke inhibitore te RNA-interferenciju. Rezultati pokazuju kako učinci AIKAr-a na staničnu diferencijaciju ne ovise o potrošnji glukoze, već ovise o metabolizmu glutamina i sintezi nukleotida, odnosno aktivaciji kinaze Chk1 posljedično manjku pirimidina. LC/MS/MS analiza otkrila je da AIKAr povećava koncentraciju orotata i smanjuje koncentraciju uridin-monofosfata (UMP), u skladu s inhibicijom sinteze UMP-a u reakciji nakon dihidroorotat- dehidrogenaze (DHODH). AIKAr i inhibitor DHODH-a, brekvinar, povećali su izražaj biljega diferencijacije i zakočili stanice u S-fazi staničnog ciklusa. Inhibicija signalnoga puta Chk1 primjenom farmakoloških inhibitora i RNA- interferencije poništila je oba spomenuta učinka. Naši rezultati otkrivaju da je učinak AIKAr-a na diferencijaciju stanica AML-a uzrokovan poremećajem biosinteze pirimidina te posredovan aktivacijom signalnog puta u odgovoru na oštećenje DNA.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
--IP-2016-06-4581 - Signalni mehanizmi i metaboličke promjene u diferencijaciji stanica akutne mijeloične leukemije (SignalmetabAML) (Višnjić, Dora) ( CroRIS)
--KK.01.1.1.01.0007 - Znanstveni centar izvrnosti - Eksperimentalna i klinička istraživanja hipoksijsko-ishemijskog oštećenja mozga u perinatalnoj i odrasloj dobi (ZCI - NEURO) (Judaš, Miloš) ( CroRIS)
Ustanove:
Medicinski fakultet, Zagreb
