Naslov
Infekcija bakterijom Helicobacter pylori i želučana karcinogeneza
(Helicobacter pylori infection and stomach carcinogenesis)

Autori
Brajša, Karmen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
28.04

Godina
2003

Stranica
134

Mentor
Dominis, Mara

Ključne riječi
H. pylori; onkogeni; želučana sluznica; p53; bcl-2; Ki-67; c-erbB-2
(H. pylori; oncogenes; gastric mucosa; p53; bcl-2; Ki-67; c-erbB-2)

Sažetak
Nastanak karcinoma želuca postupni je proces u kojem infekcija bakterijom H. pylori najvjerojatnije ima promotivnu ulogu. Iako nisu poznati svi mehanizmi kojima bakterija sudjeluje u procesu kancerogeneze, infekcija s H. pylory dokazano je povezana s razvojem atrofičnog kroničnog gastritisa, predstadijem razvoja karcinoma želuca. Cilj ovog istraživanja bio je u bioptatima želučane sluznice ispitati izraženost antigena p53, bcl-2, c-erbB-2 i Ki-67, za koje je pokazano da su loš prognostički čimbenik u određenih tipova zloćudnih tumora, u dvije skupine bolesnika koje su se međusobno razlikovale po odgovoru na standardno liječenje infekcije s H. pylori. Razlika u odgovoru na liječenje očitovala se u broju ciklusa standardnog liječenja (omeprazolom, amoksicilinom te metronidazolom). U analizu su uzeti uzorci sluznice želuca (2 uzorka korpusa, 2 uzorka antruma) prije početka liječenja i nakon jednog ciklusa liječenja za skupinu I (broj bolesnika=49), odnosno prije početka liječenja i nakon tri ciklusa liječenja za skupinu II (broj bolesnika=20). Na uzorcima sluznice želuca histološki su određeni naseljenost bakterije, aktivnost ureaze, prisustvo upale te prisustvo prekanceroznih lezija (atrofije, intestinalne metaplazije i displazije). Svim bolesnicima određen je titar protutijela protiv bakterije H. pylori u serumu. Rezultati istraživanja pokazali su da su prije početka liječenja infekcije s H. pylori u bioptičkim uzorcima sluznice želuca antigeni c-erbB-2 izraženi u 44% (22/49), bcl-2 95% (47/49), p53 53% (26/49) bolesnika iz skupine I te c-erbB-2 u 95% (19/20), bcl-2 100% (20/20) i p53 u 25% (5/20) bolesnika iz skupine II. Izraženost antigena c-erbB-2 i bcl-2 u obje skupine nije se bitno razlikovala prije i nakon liječenja. Izraženost p53 u skupini I u području antruma bila je smanjena nakon liječenja (57.14% 28/49 u odnosu na 32.65% 16/49). Ki-67 LI (&laquo ; labeling index&raquo ; ) bio je snižen nakon terapije za područje korpusa i antruma u skupini I (medijan=40, 7/30, 74 ; medijan=58, 7/38, 63), te u skupini II povišen nakon terapije u području korpusa (medijan=21, 94/31, 05) i nepromjenjen u području antruma. Usporedba među skupinama pokazala je povišenu izraženost c-erbB-2 antigena u skupini II u području korpusa prije i nakon liječenja u odnosu na skupinu I (95% 19/20 u odnosu na 12.4% 6/49), te povišenu izraženost p53 u korpusu u skupini II (35% 7/20 u odnosu na 6.12% 3/49). Ki-67 LI bio je snižen nakon terapije u području korpusa i antruma bolesnika skupine I (medijan=40, 71/30, 74 ; medijan=58, 7/38, 63), te povišen u bolesnika skupine II (medijan=21, 94/31, 05), dok je Ki-67 LI u području antruma bio nepromjenjen. Ki-67 LI se tako pokazao kao najbolji prognostički čimbenik stanja bolesti. Slabiji uspjeh standardnog liječenja bolesnika skupine II u odnosu na bolesnike skupine I očitovao se povišenom gustoćom naseljenosti bakterije H. pylori (95% 19/20 u odnosu na 8% 4/49), perzistentnošću upale (85% 17/20 u odnosu na 43% 21/49), povećanoj aktivnosti ureaze (55% 11/20 u odnosu na 2% 1/49) i daljnjem prisustvu prekanceroznih lezija na uzorcima sluznice želuca. Aktivnost specifičnih protutijela na H. pylori u serumu bolesnika obje skupine bila je snižena nakon liječenja. U zaključku, dugotrajna infekcija s bakterijom H. pylori uzrokuje trajnu izraženost antigena uključenih u proces kancerogeneze p53, bcl-2, c-erbB-2 i proliferativnog čimbenika Ki-67, što iste dopušta povezivati sa infekcijom bakterijom H. pylori i rizikom razvoja karcinoma želuca.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA