Naslov
Stereoselektivna priprava β,β-diaril-ketona s β- kvaternim stereogenim centrom
(Stereoselective synthesis of β,β-diaryl ketones with β-quaternary stereogenic center)

Autori
Matišić, Mateja ; Gredičak, Matija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a: knjiga sažetaka = PhD student symposium 2021: book of abstracts / Barišić, Dajana - Zagreb, 2021, 107-108

ISBN
978-953-6076-90-1

Skup
5. Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a = 5th Faculty of Science PhD Student Symposium

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 24.04.2021. - 25.04.2021

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
β, β-diaril-ketoni ; stereoselektivna sinteza ; organokataliza ; kiralne Brønstedove kiseline
(β, β-diaryl ketones ; Stereoselective synthesis ; Organocatalysis ; Chiral Brønsted acids)

Sažetak
Gem-diaril-alkilni derivati izoindolinona strukturne su podjedinice brojnih prirodnih i sintetiziranih biološki aktivnih molekula. U tom se kontekstu optički aktivni izoindolinonski derivati β, β-diaril-ketona, zahvaljujući raznovrsnim transformacijama kojima podiježu prisutne funkcionalne skupine - karbonilna i laktamska – ističu kao potencijalni prekursori u sintezi enantiomerno obogaćenih molekula koje sadrže diarilalkilni strukturni motiv [1]. Izravan sintetski pristup ovim spojevima s izoindolinonskim β-kvaternim stereogenim centrom temelji se na stereoselektivnoj Mannichovoj reakciji izoindolinonskih ketimina s različitim ugljikovim nukleofilima - α-azoesterima [2], cikloheksenonima [3], N-acetilenamidima [4] i difluorenoksisilanima [5]. Međutim, ograničenja u generiranju vicinalnih α, β-stereogenih centara i kontroli njihove dijastereo- odnosno enantioselektivnosti ističu se kao glavni nedostatci svih navedenih metodologija. Sukladno tome, razvijena je metodologija priprave izoindolinonskih derivata β, β-diaril-ketona s kvaternim stereogenim centrom temeljena na stereoselektivnoj adiciji ketona na N-acil- ketimine u prisustvu kiralne Brønstedove kiseline kao katalizatora. Uspješnost ove transformacije pripisuje se generiranju reaktivnih vrsta, N-acil- ketiminijevih iona in situ dehidratacijom 3- hidroksi izoindolinona koja je katalizirana kiralnom fosfornom kiselinom. Adicijom enola na N- acil- ketimine dobivaju se s visokom enantioselektivnošću produkti u izvrsnim prinosima, uključujući spojeve s vicinalnim α, β- stereogenim centrima. Na temelju apsolutne konfiguracije određene rentgenskom strukturnom analizom predložen je stereokemijski model kiralne indukcije koji uključuje bifunkcionalan način aktivacije supstrata katalizatorom. Nukleofilnim napadom enola preko re enantiotopne strane elektrofila, dobivaju se produkti u visokim dijastereo- i enantiomernim omjerima.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA