Naslov
ANALIZA AURORA KINAZA A / POLO KINAZA 1 SIGNALNOG PUTA U OBOLJELIH OD MIJELOFIBROZE
(AURORA KINASE A / POLO-LIKE KINASE 1 SIGNALING PATHWAY ANALYSIS IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS)

Autori
Galušić, Davor

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
10.03

Godina
2021

Stranica
92

Mentor
Kušec, Rajko

Ključne riječi
mijelofibroza, AURKA, PLK1
(myelofibrosis ; AURKA, PLK1)

Sažetak
Aurora kinaza A (AURKA), protein Aurora borealis (BORA), Polo-like kinaza 1 (PLK1) i Cell-division- cycle 25c (CDC25c) kontroliraju stanični ciklus i ulazak stanice u mitozu, a njihova disregulacija opisana je u brojnim malignim bolestima. Cilj rada bio je ispitati do sad nedovoljno istražen izražaj njihovih mRNA u mijeloproliferativnoj bolesti, mijelofibrozi (MF). Iz citoloških punktata koštane srži urađena je PCR mRNA analiza navedenih gena u 43 bolesnika s mijelofibrozom, i to 28 s primarnom (PMF) i 15 sa sekundarnom mijelofibrozom (SMF). U kontrolnim skupinama bilo je 12 ispitanika s agresivnim ne-Hodgkinovim limfom bez infiltracije koštane srži i 6 ispitanika s reaktivnom promjenom koštane srži bez zloćudne bolesti. Optimalne granične vrijednosti izražaja mRNA za diskriminaciju preživljenja odabrane su korištenjem analize ROC krivulje. Nije bilo značajne razlike u izražaju AURKA mRNA između ispitanika s MF i kontrolnih ispitanika (P=0.466). Viša vrijednost izražaja AURKA mRNA značajno je povezana s većim apsolutnim brojem monocita (P=0.024) i kraćim ukupnim preživljenjem (HR=3.77 ; P=0.012). U bolesnika s PMF i SMF značajno je niži izražaj BORA mRNA u odnosu na kontrolne ispitanike (P=0.009). Viša vrijednost izražaja BORA mRNA značajno je povezana s povoljnim prognostičkim pokazateljima: odsutnošću konstitucijskih simptoma (P=0.049) i cirkulirajućih blasta (P=0.047), ali bez značajne povezanosti s ukupnim preživljenjem (P>0.05). Nije bilo značajne razlike u izražaju PLK1 mRNA između ispitanika s MF i kontrolnih ispitanika (P=0.103). Viša vrijednost izražaja PLK1 mRNA značajno je povezana s većim ukupnim brojem leukocita (P=0.042) i kraćim ukupnim preživljenjem (HR=5.87 ; P=0.003). Nije bilo značajne razlike u izražaju CDC25c mRNA između ispitanika s MF i kontrolnih ispitanika (P=0.162). Viša vrijednost izražaja CDC25c mRNA značajno je povezana s nepovoljnim prognostičkim pokazateljima: većom jetrom (P=0.022), većim ukupnim brojem leukocita (P=0.017), većim apsolutnim brojem neutrofila (P=0.010), monocita (P=0.050), bazofila (P=0.012) i eozinofila (P=0.013) te kraćim ukupnim preživljenjem (HR=2.99 ; P=0.049). Izražaj ovih gena ima utjecaj na ukupno preživljenje u mijelofibrozi te istraživanje treba proširiti na druge hematološke zloćudne bolesti i one s reaktivnim i prolaznim promjenama hematopoeze.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA