Naslov
Identifikacija, biokemijska karakterizacija i unutarstanična lokalizacija spužvinog homologa ljudskog proteina RRAS2
(Identification, biochemical characterization and intracellular localization of sponge homolog of human RRAS2)

Autori
Antea Talajić, Kristina Dominko, Silvestar Beljan, Kristian Vlahoviček, Helena Ćetković

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Skup
5. Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a = 5th Faculty of Science PhD Student Symposium

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 24.04.2021. - 25.04.2021

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
RRAS2, Porifera, Rak
(RRAS2, Porifera, Cancer)

Sažetak
Rak je jedna od najintenzivnije proučavanih bolesti koja se javlja u gotovo svim višestaničnim organizmima. Budući da se smatra kako se rak pojavio upravo prilikom prijelaza na višestaničnost i razvojem prvih pravih tkiva i organa, za bolje razumijevanje bolesti ključno je proučavanje proteina odgovornih za procese međustanične komunikacije, kontrolu diobe stanica i nastanak višestaničnosti [1]. Komparativnim genomskim analizama utvrđeno je da se većina gena/proteina povezanih s nastankom raka kod ljudi pojavila tijekom rane evolucije Metazoa [2, 3, 4], pa nam tako proučavanje navedenih proteina u jednostavnijim organizmima, poput spužvi, pruža novi pristup [5]. Spužve predstavljaju dobar modelni organizam jer su jedne od morfološki najjednostavnijih životinja, no imaju kompleksan genom te većina gena iz spužvi pokazuje značajnu očuvanost s homolozima kod kralješnjaka [5, 6, 7]. Bioinformatičkim analizama identificirali smo gen/protein iz slatkovodne špiljske spužve Eunapius subterraneus čiji je homolog kod čovjeka RRAS2 (od engl. Ras-related protein R- Ras2) povezan s nastankom raka. Protein RRAS2 (poznat i kao TC21) pripada subobitelji RAS- srodnih proteina. Kada je konstitutivno eksprimiran i aktiviran, ključan je za regulaciju staničnih procesa poput proliferacije i migracije stanica, a često je prekomjerno eksprimiran u različitim vrstama raka [8]. Cilj je razjasniti osnovne fiziološke funkcije proteina RRAS2 kod čovjeka na modelu spužve te steći što bolji uvid u evoluciju ovog onkogena. Bioinformatička analiza pokazala je visoku očuvanost ovog proteina i njegovih konzerviranih regija kod Metazoa. Spužvina cDNA koja kodira za protein RRAS2 uspješno je uklonirana u odgovarajući ekspresijski vektor te je napravljena prekomjerna ekspresija proteina. Potvrđena je GTPazna aktivnost proteina RRAS2. Također je uklonirana cDNA za RRAS2 u odgovarajuće vektore s ciljem biološke karakterizacije proteina. Transfekcijom ljudskih tumorskih stanica metodama imunofluorescencije i konfokalne mikroskopije određen je unutarstanični smještaj spužvinog proteina RRAS2. LITERATURNI IZVORI [1] P. C. W. Davies, C. H. Lineweaver, Phys. Biol. 8 (2011). [2] T. Domazet-Loso, D. Tautz, Mol. Biol. Evol. 25 (2008) 2699–2707. [3] T. Domazet-Loso, D. Tautz, BMC Biol. 8 (2010). [4] H. Cetkovic et al. Lab. Invest. 98(5) (2018) 554–570. [5] H. Cetkovic, M. Halasz, M. H. Bosnar, Mar. Drugs 16 (2018). [6] M. Srivastava et al., Nature 466 (2010) 720– 726. [7] M. Harcet et al., Mol. Biol. Evol. 27 (2010) 2747–2756. [8] M. Larive et al., Molecular Biology of the Cell 23(12), American Society for Cell Biology, Maryland, 2012, 2372–2387.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA