Naslov
Epimerizacija derivata tiazolidin-4-karboksilne kiseline s osvrtom na pripravu D-penicilamina
(Epimerization of the Thyazolidene-4-caboxylic Acids with respect of D-Penicillamine Preparation)

Autori
Herak, Jure

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Kemijsko-tehnološki

Mjesto
Zagreb

Datum
19.12

Godina
1977

Stranica
107

Mentor
Jakopčić, Krešimir

Neposredni voditelj
Gašpert, Branimir

Ključne riječi
epepimerizacija ; tiazolidin-4-karbonska kiselina ; priprava ; D-penicilamina
(Epimezation ; Thyazolidine-4-carboxylic Acid ; Preparation ; D-penicillamine)

Sažetak
Pronađeno je nekoliko puteva jednostavnijeg i ekonomičnijeg načina priprave D-penicilamina, sve važnijeg kemoterapeutika, a nusprodukti dobiveni nekim od tih reakcija konstitucijom su vrlo slični danas poznatim preparatima analgetskog i antipiretskog djelovanja. Studirana je epimerizacija izomera 3-S-benzilpenicilojeve kiseline u hidrolitičkim uvjetima. Utvrđeno je da se epimerizacija odvija na C-5 asimetričnom centru uz nastajanje C-5 epimera. Ujedno su dani podaci, koji govore u prilog pretpostavke da se epimerizacija na C-5 centru odvija preko intermedijera 70, stvaranjem N-4 C-5 dvostruke veze. Predložen je mehanizam razgradnje tiazolidinskog prstena 3S-benzilpenicilojeve kiseline fenilhidrazinom u smislu adicije fenilhidrazina na imino skupinu predhodno otvorenog tiazolidinskog prstena, uz nastajanje intermedijernog adicionog spoja 71, koji eliminacijom D-penicilamina daje fenilhidrazon benzilpeniloaldehida. Pokazano je da se epimerizacija alfa-derivata 3S-benzilpenicilojeve kiseline prvenstveno odvija na C-5 asimetričnom centru uz stvaranje C-5 epimera, a zatimu u položaju C-6 uz stvaranje C-6 epimera. Izolirana su i dokazana sva četiri izomera takve epimerizacije. Predložen je mehanizam toka epimerizacije na oba asimetrična centra, prema kojem dolazi do uspostavljanja dinamičke ravnoteže između pojedinih imino intermedijera 84a i 84b preko odgovarajućeg derivata penamaldinske kiseline 86. Utvrđena je konfiguracija priređenim i definiranim izomerima 3-S-benzilpenilojeve kiseline, kao i nekim derivatima 3S-benzipenicilojeve kiseline, rendgenskom difracijom ili korelacijom konfiguracije stereospecifičnim transformacijama Priređeni su također nepoznati spojevi tiadiazobicikličke strukture ciklizacijom N-acil darivata 3S-benzipenicilojeve kiseline. Utvrđeno je da u toku nastajanja takve strukture dolazi do epimerizacije na C-3 asimetričnom centru, što je dokazano izolacijom izomera koji se odnose kao enantiomeri. Supstancije, čija je priprava opisana u disertaciji predstavljaju nove, u kemijskoj literaturi dosad neopisane spojeve, dok su oni od prije poznati priređeni novim ili već poznatim modificiranim reakcijama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA