Naslov
ADROPIN I INAKTIVNI MATRIKS GLA PROTEIN U BOLESNIKA S UPALNIM BOLESTIMA CRIJEVA
(ADROPIN AND INACTIVE MATRIX GLA PROTEIN IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASES)

Autori
Brnić, Darko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
21.07

Godina
2021

Stranica
112

Mentor
Božić, Joško

Ključne riječi
Upalne bolesti crijeva, Unutarstanični signalni peptidi i proteini, Proteini koji vežu kalcij
(Inflammatory Bowel Diseases, Intercellular Signaling Peptides and Proteins, Calcium-Binding Proteins)

Sažetak
Uvod: Adropin je novi peptid povezan s homeostazom energije i vaskularnom zaštitom. Prema našem saznanju, za sada nema studija koje su istraživale vezu adropina i upalnih bolesti crijeva (IBD). Matriks Gla protein je peptid ovisan o vitaminu K sa značajnom ulogom u zaustavljanju vaskularne kalcifikacije. Nedavne studije ukazuju na moguću poveznicu između imunomodulatornog učinka MGP-a i upalne bolesti crijeva. Cilj: Cilj ove studije je usporedba serumske razine adropina oboljelih od upalnih bolesti crijeva i zdrave kontrolne skupine. Nadalje, istraživali smo povezanost razine adropina sa zbirovima aktivnosti IBD-a, CRP-om, fekalnim kalprotektinom, glukozom na tašte i razinom inzulina. Cilj druge studije je bila uspredba razine inaktivnog MGP između oboljelih od IBD i zdrave kontrolne skupine. Dodatno, namjera je bila istražiti povezanost razine inaktivnog MGP s kliničkim i laboratorijskim parametrima. Metode: Presječna studija evaluacije serumske razine adropina provedena je na 55 bolesnika s IBD (30 bolesnika s ulceroznim kolitisom, 25 bolesnika s Crohnovom bolesti) uspoređujući s kontrolnom skupinom podudarnih dobnih i spolnih značajki. Presječno istraživanje serumske razine inaktivnog MGP provedena je na 70 bolesnika s IBD-om (30 bolesnika s ulceroznim kolitisom , 40 s Crohnovom bolesti) te na 60 zdravih isipitanika koji pripadaju kontrolnoj skupini podudarnih dobnih i spolnih značajki. Serumska razina adropina određivana je ELISA metodom (dual enzyme-linked immunosorbent assay) za humani adropin (Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA, USA), prema uputama proizvođača. Razina inaktivnog MGP analizirana je CLIA metodom koristeći IDS-iSYS InaKtif MGP (Immunodiagnostic Systems, Frankfurt, Germany) prema uputama proizvođača. Razina fekalnog kalprotektina određivana je turbidimetrijskom imunoesej metodom koristeći Buhlmann fCAL turbo assay (Buhlmann Laboratories AG, Schonenbuch, Switzerland). Ostali parametri određivani su standardnim laboratorijskim procedurama. Rezultati: Serumska razina adropina bila je značajno niža u bolesnika s IBD uspoređujući s kontrolnom skupinom (2.89±0.94 vs 3.37±0.60 ng/mL, P=0.002), dok nije bilo značajne razlike između oboljelih od ulceroznog kolitis i oboljelih od Crohnove bolesti (P=0.585). Nadalje, pronađena je značajna negativna korelacija između adropina i fekalnog kalprotektina (r= -0.303, P=0.025). U ukupnoj populaciji ispitanika pronađena je značajna negativna korelacija razine adropina i glukoze na tašte (r= -0.222, P=0.023). Multivarijatna logisitička regresija pokazala je vrijednost adropin kao značajnog prediktora pozitivnog IBD statusa, navedena s drugim temeljnim značajkama (OR 0.455, 95% CI 0.251- 0.823, P=0.009). Razina inaktivnog MGP bila je značajno viša u bolesnika s IBD uspoređujući s kontrolnom skupinom (629.83 ± 124.20 vs 546.7 ± 122.09 pmol/mL, P < 0.001), a statistički značajne razlike između skupina bolesnika s ulceroznim kolitisom i bolesnika s Crohnovom bolesti nije bilo (640.02 ± 131.88 vs 616.23 ± 113.92 pmol/mL, P = 0.432). Nadalje, utvrđena je značajna pozitivna korelacija između razine inaktivnog MGP i fekalnog kalprotektina (r = 0.396, P < 0.001) kao i između inaktivnog MGP-a i CRP-a (r = 0.477, P < 0.001). Multipla linearna regresijska analiza zadržava statistički značajnu povezanost s fekalnim kalprotektinom (β ± SE, 0.06 ± 0.02, P = 0.003). Zaključak: Rezultati istraživanja daju naslutiti kako bi adropin mogao biti uključen u složeni patofiziološki proces upalnih bolesti crijeva, ali su potrebna daljna istraživanja koja bi to dodatno potvrdila. Nadalje, rezultati istraživanja razine inaktivnog MGP-a potvrđuju eksperimentalno dobivene podatke o imunomodulacijskom učinku MGP-a na IBD te ukazuju na mogući značaj u nastanku upalnih bolesti crijeva i ekstraintestinalnih manifestacija.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA