Naslov
Sinteza amida ferocenkarboksilne kiseline i β- karbolinskih amina kao potencijalnih hibridnih antimalarika
(Synthesis of ferrocenecarboxylic acid - β-carboline amine amides as potential hybrid antimalarials)

Autori
Koraj, Natan ; Poje, Goran ; Perković, Ivana ; Rajić, Zrinka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije, Knjiga sažetaka / Šakić, Davor ; Keser, Toma - Zagreb : Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, 2021, 37-37

Skup
9. Simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije (FARMEBS 2021)

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 30.09.2021

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
malarija, hibridne molekule, ferocen, β-karbolini, reakcije povezivanja, sinteza
(malaria, hybrid molecules, ferrocene, β-carbolins, coupling reactions, synthesis)

Sažetak
Malarija, bolest uzrokovana parazitima roda Plasmodium sp., odgovorna je za više od 400 000 smrti godišnje, a najrasprostranjenija je u zemljama supsaharske Afrike. Zbog pojave rezistentnih sojeva plazmodija te nedostataka široko dostupnog i učinkovitog cjepiva postoji stalna potreba za novim antimalarijskim lijekovima. Jedan od pristupa u razvoj novih antimalarika je molekulska hibridizacija koja podrazumijeva kovalentno povezivanje dva ili više farmakofora u jednu molekulu. U ovom istraživanju hibridne molekule pripravljene su povezivanjem derivata β-karbolina i ferocena amidnim tipom poveznice. β-karbolini su alkaloidi koji pokazuju antimalarijsko djelovanje in vitro i in vivo, a ferocen je organometalni spoj povoljnih fizičko- kemijskih svojstava koji pojačava antimalarijsko djelovanje molekula s kojima je kovalentno povezan. U svrhu sinteze novih hibridnih derivata bilo je potrebno pripraviti amino derivate β-karbolina, dok je ferocenkarboksilna kiselina komercijalno dostupna. Sinteza amina β-karbolina u položaju 1 [(9H-pirido[3, 4-b]indol-1-il)metanamin] započinje Pictet-Spenglerovom kondenzacijom triptamina i 2, 2-dimetoksiacetaldehida. Dobiveni međuprodukt, tetrahidro-β-karbolin supstituiran acetalnom skupinom u položaju 1, preveden je u β-karbolin oksidacijom uz KMnO4. Hidrolizom acetalne skupine u smjesi octene kiseline i vode generiran je aldehid koji je reduciran do alkohola uz LiAlH4. Alkoholna skupina je prevedena u azid korištenjem 2-azido-1, 3-dimetilimidazolin heksafluorfosfata, a azid u amin uz H2/Pd/C. Amini β-karbolina u položajima 7 [2-((1-metil-9H-pirido[3, 4-b]indol-7- il)oksi)etan-1-amin] i 9 [2-(7-metoksi-1-metil-9H- pirido[3, 4-b]indol-9-il)etan-1-amin] pripravljeni su iz harmina supstitucijskim reakcijama. Prvi korak u sintezi amina u položaju 9 uključuje alkiliranje harmina 2-(tert-butoksikarbonilamino)- etilbromidom uz Cs2CO3. U drugom koraku zaštitna skupina Boc uklonjena je kiselom hidrolizom uz generiranje amina. Sinteza amina u položaju 7 započinje hidrolizom eterske skupine harmina, nakon čega slijedi alkiliranje i uklanjanje zaštitne skupine, analogno reakcijama sinteze amina u položaju 9. U posljednjem koraku reakcijom povezivanja ferocenkarboksilne kiseline i odgovarajućeg amina priređeni su hibridi amidnog tipa. Reakcije povezivanja provedene su uz (1- [bis(dimetilamino)metilen]-1H-1, 2, 3-triazolo[4, 5- b]piridinij 3-oksid heksafluorofosfat i diizopropiletilamin, na sobnoj temperaturi, tijekom 18 h. Strukture hibridnih spojeva potvrđene su uobičajenim analitičkim i spektroskopskim metodama (IR, MS, 1H i 13C NMR). Antimalarijsko djelovanje novosintetiziranih spojeva bit će ispitano na eritrocitnoj i hepatocitnoj fazi životnog ciklusa plazmodija.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA