Naslov
Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze
(Structure – cytotoxicity relationship of oxime reactivators of phosphylated acetylcholinesterase)

Autori
Zandona, Antonio

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno - matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
14.06

Godina
2021

Stranica
VIII + 119

Mentor
Katalinić, Maja

Ključne riječi
dizajn spojeva ; integritet membrane ; kaspaze ; oksidacijski stres ; stanična smrt ; stanični testovi ; toksičnost
(caspase ; cell assays ; cell death ; compound design ; membrane integrity ; oxidative stress ; toxicity)

Sažetak
Primjenom novog pristupa analizi baziranog na staničnim testovima in vitro proveden je probir pet serija strukturno povezanih oksima. Odabrani citotoksični bispiridinijevi i 3- hidroksi-2-piridinski oksimi inducirali su aktivaciju apoptoze, putom ovisnom o mitohondriju, aktivacijom enzima kaspaze 9 i/ili 3 uz oštećenje DNA i aktivaciju MAPK kinaze ili fosforilaciju acetil-CoA karboksilaze. Nasuprot tome, imidazolijevi i kinuklidinijevi oksimi uzrokovali su nereguliranu smrt stanice, nekrozu, pucanjem stanične membrane popraćenu oksidacijskim stresom, oštećenjem mitohondrija te smanjenom fosforilacijom izvanstanično reguliranih kinaza ERK1/2, uključenih u regulaciju diobe stanice. Kao potencijalne nove meta djelovanja ovih oksima, predviđene molekulskim modeliranjem farmakofora, istaknute su: beta-sekretaza 1, važna u nastajanju amiloid-β peptida kod Alzheimerove bolesti, aldehid dehidrogenaza A1, koja ima ulogu u Parkinsonovoj bolesti te citokrom P450cam iz Pseudomonas putida, što sugerira mogućnost inhibicije i ljudskih citokroma P450 sustava. Ovakav probir dao je smjernice za poboljšanje i razvoj strukture novih oksima, koje se mogu koristiti u bilo kojem istraživanju oblikovanja novih lijekova.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija

POVEZANOST RADA