Naslov
Genske varijante moždanog neurotrofnog čimbenika moduliraju biomarkere iz cerebrospinalne tekućine u ispitanika s Alzheimerovom bolesti
(Gene variants of the brain-derived neurotrophic factor modulate cerebrospinal fluid biomarkers in subjects with Alzheimer's disease)

Autori
Pivac, Nela ; Nikolac Perković, Matea ; Babić Leko, Mirjana ; Borovečki, Fran ; Švob Štrac, Dubravka ; Nedić Erjavec, Gordana ; Mimica, Ninoslav ; Šimić, Goran

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Neurologia Croatica. Supplement 70 (2021), 1 / - , 2021, 47-47

Skup
1. kongres Hrvatske Alzheimer alijanse = 1st Congress of the Croatian Alzheimer Alliance

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 19.05.2021. - 21.05.2021

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
Alzheimerova bolest ; moždani neurotrofni čimbenik ; genske varijante ; biološki biljezi u cerebrospinalnoj tekućini
(Alzheimer's disease ; brain-derived neurotrophic factor ; gene variants ; cerebrospinal fluid biomarkers)

Sažetak
Sporadični oblik Alzheimerove bolesti (AD) s kasnim početkom je najčešći uzrok demencije. Mnogobrojni rizični čimbenici za AD su starija dob, različiti čimbenici iz okoline i genetski čimbenici. Ti su rizični čimbenici iz okoline odgovorni za raniji početak bolesti, bržu progresiju, jaču težinu simptoma. Uz mnoštvo rizičnih gena, gen za moždanih neurotrofni čimbenik BDNF kodira protein BDNF koji je uključen u modulaciju plastičnosti mozga, rast neurona, preživljavanje, funkciju, neurogenezu, regeneraciju, ali i apoptozu. BDNF ima ulogu i u promjenama moždanih puteva jer njegove promjene utječu na fiziologiju i neuroplastičnost. Snižene koncentracije središnjeg i perifernog BDNF-a povezane su s različitim neurodegenerativnim i psihijatrijskim poremećajima, uključujući i AD. Genske varijante BDNF-a mogu objasniti interindividualne razlike koje se javljaju u AD-u. Budući da nema izlječenja AD-a, validirani, specifični i selektivni biomarkeri povezani s endofenotipovima koji se javljaju unutar kliničke slike AD-a potrebni su, ali još uvijek nedostupni. Studija je ciljala istražiti povezanost različitih BDNF polimorfizama (rs6265, rs11030104, rs7934165, rs1519480, rs56164415) s koncentracijom biomarkera iz cerebrospinalne tekućine (CSF): amiloida beta (1-42), ukupnih tau proteina, fosforiliranih tau proteina (p-tau181, p-tau199, p- tau231) i proteina nalik vizininu (VILIP-1) u bolesnika s AD s kasnim početkom. Mogući AD (N=114) je dijagnosticiran temeljem DSM-IV i NINDS-ADRDA kriterija. Pronađena je značajna povezanost između BDNF rs11030104, rs11030104 i rs7934165 i CSF biomarkera, dok drugi polimorfizmi nisu bili povezani s CSF biomarkerima. Naime, BDNF rs6265 bio je značajno povezan s koncentracijom p-tau181, jer su nositelji A alela prema nositeljima GG imali značajno sniženu koncentraciju p-tau181. Značajna je povezanost utvrđena između BDNF rs11030104 i koncentracije p-tau181 i p-tau199, jer su nositelji GG genotipa imali značajno nižu koncentraciju p- tau181 i p-tau199 naspram nositelja AA ili AG genotipova. Uz to je pronađen tren prema odnosu između BDNF rs7934165 i koncentracije VILIP-1, budući da su nositelji AA imali nižu VILIP-1 koncentraciju prema nositeljima G alela. Naši podatci trebaju potvrdu na većim skupinama ispitanika, no ti preliminarni podatci upućuju na povezanost između BDNF genskih varijanti (rs11030104, rs11030104 i rs7934165) i CSF biomarkera koji su inače povišeni u AD, fosforiliranih tau (p-tau181 i p-tau199), te VILIP-1 proteina u bolesnika s kasnim početkom AD.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti, Psihologija, Kognitivna znanost (prirodne, tehničke, biomedicina i zdravstvo, društvene i humanističke znanosti)

POVEZANOST RADA