Naslov
Određivanje onečišćenja i razgradnih produkata ceritiniba
(Determination of ceritinib impurities and degradation products)

Autori
Antolčić, Mia

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
11.06

Godina
2021

Stranica
99+XVIII

Mentor
Galić, Nives

Ključne riječi
ceritinib/djelatna tvar/genotoksika/identifikacija/ lijek/onečišćenje/razgradnja
(active ingredient /ceritinib/degradation/drug/genotoxic/identification/impurity)

Sažetak
Ceritinib je djelatna tvar lijeka za terapiju bolesnika s metastaziranim karcinomom pluća nemalih stanica pozitivnih na kinazu anaplastičnog limfoma. Upotrebom tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti spregnute s masenim detektorom s trostrukim kvadrupolnim analizatorom masa, razvijena je i validirana metoda za kvantitativno određivanje potencijalno genotoksična onečišćenja ceritiniba. Metoda je selektivna, specifična, linearna u rasponu od 1 g∙L–1 (granica kvantifikacije) do 10 g ∙L–1, ponovljiva i robusna. Točnost metode potvrđena je određivanjem analitičkog povrata, čija je vrijednost bila u rasponu od 81, 0 % do 107, 3%. Otopine uzoraka stabilne su minimalno 48 sati pri temperaturi od 4 oC. Također je razvijena metoda tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti za analizu organskih onečišćenja ceritinib djelatne tvari, te je ista korištena za analizu nastalih razgradnih produkata ceritiniba. Razgradnja ceritiniba postignuta je pri povišenoj temperaturi, te u oksidacijskim, kiselim i bazičnim uvjetima uz zagrijavanje. Predložene su strukture i pripadajući fragmenti 7 nastalih razgradnih produkata (RP1-RP7) korištenjem spektrometra masa visokog razlučivanja, Q-TOF.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA