Naslov
Glikanski i genetski biomarkeri posttraumatskoga stresnog poremećaja
(Glycomic and genetic biomarkers of posttraumatic stress disorder)

Autori
Tudor, Lucija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Odjel za biotehnologiju

Mjesto
Rijeka

Datum
09.12

Godina
2020

Stranica
335

Mentor
Pivac, Nela

Ključne riječi
PTSP ; biomarkeri ; N-glikozilacija ; GWAS ; upala
(PTSD ; biomarkers ; N-glycosylation ; GWAS ; inflammation)

Sažetak
Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) je psihijatrijski poremećaj s kompleksnom etiologijom i bez validiranih biomarkera. Glikozilacija proteina je proces kovalentnog vezanja šećera na proteine te može značajno utjecati na njihovu biološku funkciju. Iako ovaj proces nema predefinirani kalup, postoji velik broj gena koji kodiraju za enzime i proteine uključene u metabolizam i vezanje glikana. Cilj ovog istraživanja bio je analizirati glikozilacijski profil proteina u plazmi i imunoglobulina G (IgG) kod ispitanika sa i bez PTSP-a te ispitati povezanost 12 polimorfizama s PTSP-om i zastupljenosti pojedinih N-glikana. N-glikom određen je pomoću visokoprotočne tekućinske kromatografije, a genotipizacija je provedena metodom lančane reakcije polimeraze u stvarnom vremenu. Razlike u N-glikomu između ispitanika sa i bez PTSP-a te između nositelja pojedinih genotipova i haplotipova odabranih polimorfizama, analizirani su u dvije neovisne kohorte. Ispitanici s PTSP-om imali su značajno promijenjen N-glikom plazme, ali ne i IgG-a, pri čemu su 4 N-glikana bila značajno povišena, a 2 značajno snižena u odnosu na kontrolne ispitanike. GG genotip s obzirom na HNF1A-AS1 rs7953249 bio je značajno rjeđe prisutan kod ispitanika s PTSP-om, dok ostali testirani polimorfizmi nisu bili povezani s dijagnozom. 2 polimorfizma HNF1A su pokazali najveću povezanost s glikozilacijom u PTSP-u, odnosno sa sržno fukoziliranim IgG glikanima te visokorazgranatim N-glikanima u plazmi. 2 polimorfizma FUT8 bila su povezana sa sržno fukoziliranim N-glikanima, a B3GAT1 rs7928758 je bio značajno povezan s dva N-glikana u plazmi. Značajnost ostalih polimorfizama s glikozilacijom nije bila potvrđena u obje kohorte. Rezultati ove studije pokazali su sličnost N- glikoma u PTSP-u s onima primijećenima u upalnim procesima, autoimunim bolestima i drugim psihijatrijskim poremećajima te upućuju na potencijalnu regulatornu ulogu glikozilacije, upalnih čimbenika i HNF1A u razvoju i progresiji PTSP-a.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA