Naslov
Ispitivanje stabilnosti amidnih derivata benzimidazola i benzotiazola te određivanje strukture njihovih potencijalnih razgradnih produkata spektrometrijom masa visoke razlučivosti
(Stability testing of amide derivatives of benzimidazole and benzothiazole and determination of the structure of their potential degradation products by high- resolution mass spectrometry)

Autori
Barbir, Vendi

Izvornik
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije Sveučilišta u Zagrebu

Vrsta, podvrsta
Ostale vrste radova, rektorova nagrada

Godina
2020

Ključne riječi
ispitivanja stabilnosti ; prisilna razgradnja ; razgradni produkti ; benzimidazoli ; benzotiazoli ; putevi razgradnje
(stability testing ; forced degradation ; degradation products ; benzimidazoles ; benzothiazoles ; degradation pathway)

Sažetak
Ispitivanja stabilnosti rutinska su kontrola prilikom proizvodnje novih farmaceutika koja se provode na aktivnim tvarima kao i gotovim proizvodima, a provode se u svrhu praćenja promjena tijekom proizvodnje i skladištenja koje mogu utjecati na njihovu djelotvornost, sigurnost i kvalitetu. Jedna od metoda ispitivanja stabilnosti je metoda prisilne razgradnje koja uz indikaciju stabilnosti tvari daje uvid u puteve razgradnje i omogućava karakterizaciju nastalih razgradnih produkata. Sami uvjeti ispitivanja prisilne razgradnje nisu u potpunosti regulirani, ali prema ICH smjernicama predlaže se da uključuju ispitivanja u otopinama različitih pH- vrijednosti, u prisutnosti kisika i svjetla te pri temperaturi od 40 °C ili višim. Benzimidazoli i benzotiazoli su biciklički heteroatomski spojevi koji su zbog niza svojih svojstava (antitumorskih, antimikrobnih, protuupalnih, itd.) vrlo važni potencijalni biološki agensi. Upravo iz tog razloga, u ovom radu ispitana je stabilnost dva derivata benzotiazola (DMP-1 i DMP-2) te dva derivata benzimidazola (DMP-3 i DMP-4) pod utjecajem temperature (80 °C i 100 °C) i UV/VIS svjetla (500 Wh/m2), kao i podložnost oksidaciji (10 % H2O2), te kiseloj (0, 5 M HCl) i lužnatoj (0, 5 M NaOH) hidrolizi. Definiran je put razgradnje ispitivanih spojeva i predložene su strukture glavnih razgradnih produkata. Za separaciju, identifikaciju te karakterizaciju ispitivanih spojeva korištena je tekućinska kromatografija ultra visoke djelotvornosti vezana na spektrometar masa koji prati vremena preleta (2D-UHPLC-QTOF), a dobiveni razgradni produkti i putevi razgradnje grafički su predočeni ChemDraw Professional programom. Također je računalnim programom TEST (Toxicity Estimation Software Tool) procijenjena toksičnost ispitivanih spojeva i njihovih identificiranih razgradnih produkata.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

Napomena
Voditelj rada: prof. dr. sc. Dragana Mutavdžić Pavlović ; neposredni voditelj: Kristina Tolić

POVEZANOST RADA