Naslov
Učinci irinotekana i Δ-9-tetrahidrokanabinola na biokemijske, hematološke i molekularno-biološke markere u Wistar štakora
(The effects of irinotecan and Δ-9- tetrahydrocannabinol on biochemical, hematological and molecular biological markers in Wistar rats)

Autori
Fuchs, Nino

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Odjel za biotehnologiju-Medicinska kemija

Mjesto
Rijeka

Datum
27.07

Godina
2020

Stranica
163

Mentor
Lucić Vrdoljak, Ana

Ključne riječi
citostatik ; GC/MS ; jetra ; kanabinoidi ; metaboliti ; oksidacijski stres ; oštećenje DNA ; toksičnost
(cytostatic ; GC/MS ; liver ; cannabinoids ; metabolites ; oxidative stress ; DNA damage ; toxicity)

Sažetak
Irinotekan je najvažniji citostatik za liječenje uznapredovalog karcinoma debelog crijeva. Njegove nuspojave, osobito akutni i odgođeni kolinergički sindrom, značajno remete kvalitetu života bolesnika. S ciljem umanjivanja nuspojava, bolesnici često uzimaju dodatke prehrani, uključujući i ilegalne pripravke s Δ-9- tetrahidrokanabinolom (THC), koji katkad sadrže >80% THC-a. U ovom radu istraženi su toksičnost i međudjelovanja irinotekana i THC-a na staničnoj razini, razini organa te njihovi učinci na organizam štakora soja Wistar, integriranjem biokemijskih, molekularno-bioloških i analitičkih metoda. Rezultati istraživanja pružaju dokaze o sinergijskom povećanju akutne toksičnosti irinotekana testiranog u jednokratnoj i.p. dozi od 100 mg/kg pod utjecajem THC-a uzimanog per os u dozi 7 mg/kg tijekom jedan, tri i sedam dana. Istovremena primjena irinotekana i THC-a pojačava stupanj oksidacijskog stresa i genotoksične učinke irinotekana u stanicama jetre. U štakora koji su tretirani irinotekanom i THC-om uočen je trend pada broja leukocita u usporedbi sa skupinom koja je tretirana samo irinotekanom. Istodobna primjena THC-a s irinotekanom ubrzala je izlučivanje THC-a u urinu u usporedbi sa skupinom štakora koji su tretirani samo THC-om, što također upućuje na moguću interakciju ispitivanih spojeva. Metoda plinske kromatografije-spektrometrije masa (GC/MS) koja je razvijena i validirana u sklopu ovog doktorskog rada prikladna je za određivanje koncentracije THC-a i njegovih metabolita u urinu štakora jer je precizna, točna i osjetljiva. Nadalje, u ovome su istraživanju po prvi puta izmjerene razine primarnih oštećenja DNA izazvanih THC-om u tri različite vrste stanica štakora upotrebom metode alkalnog komet-testa i dokazano je da je stupanj genotoksičnosti najviši u stanicama mozga. Iz dobivenih rezultata zaključuje se da istovremeno uzimanje irinotekana i visokih doza THC-a dovodi do štetnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih učinaka. Premda se dobiveni rezultati ne mogu izravno primijeniti na čovjeka, oni upućuju na niz neželjenih i potencijalno opasnih nuspojava te potrebu za krajnjim oprezom pri uzimanju THC-a u onkoloških bolesnika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA