Naslov
Procjena prikladnosti odabranih ciklodekstrina kao solubilizatora u in vitro ispitivanju permeabilnosti flutikazonpropionata
(Suitability assessment of selected cyclodextrins as solubilizers in fluticasone propionate in vitro permeation studies)

Autori
Kobaš, Mia

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
29.09

Godina
2020

Stranica
47

Mentor
Jug, Mario ; Amidžić Klarić, Daniela

Ključne riječi
flutikazonpropionat ; topljivost ; α-ciklodekstrin ; hidroksipropil-α-ciklodekstrin ; HPLC analiza
(fluticasone propionate ; solubility ; α-cyclodextrin ; hydroxypropyl-α-cyclodextrin ; HPLC analysis)

Sažetak
Loša topljivost flutikazonpropionata u vodi predstavlja veliki izazov u razvoju i karakterizaciji novih formulacija lijeka. U in vitro ispitivanjima oslobađanja i permeabilnosti nužno je uspostaviti uvjete osigurane topljivosti. U odnosu na organska suotapala i površinski aktivne tvari, ciklodekstrini pružaju prednost izrazite biokompatibilnosti sa staničnim modelima, što ih čini prikladnim solubilizatorima za tu namjenu. Cilj ovog rada bio je razviti metodu tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti za pouzdano određivanje sadržaja flutikazonpropionata u vodenim otopinama α-te hidroksipropil-α-ciklodekstrina, te potom ispitati učinak ciklodekstrina na povećanje topljivosti lijeka pri uvjetima definiranim potrebama provođenja ispitivanja permeabilnosti na Calu-3 stanicama. U ovom diplomskom radu uspješno je razvijena metoda obrnutofazne razdjelne kromatografije za kvantitativnu analizu flutikazonpropionata. Analiza je provedena uz izokratnu eluaciju pri stalnom omjeru acetonitrila, metanola i fosfatnog pufera pH 3, 5 u mobilnoj fazi (50:15:35, V/V/V). Volumen injektiranja bio je 50 µl, temperatura kolone 40°C, a brzina protoka mobilne faze iznosila je 1 ml/min. Pri navedenim uvjetima, područje linearnosti metode potvrđeno je za koncentracijski raspon lijeka od 1 µg/ml do 30 µg/ml (koeficijent korelacije 0, 9998). Granice dokazivanja i određivanja metode iznosile su 0, 24 µg/ml te 0, 74 µg/ml. Uz ovu metodu uspješno su analizirani uzorci ispitivanja fazne topljivosti kompleksa flutikazonpropionata s α-te hidroksipropil-α-ciklodekstrinom provedenih pri 37°C u Hankovoj otopini soli koja sadrži ione kalcija (pH 7, 4). Primjenom α-te hidroksipropil- α-ciklodekstrina pri koncentracijama od 50 mM, povećana je topljivost flutikazonpropionata za 19, 5, odnosno 27, 3 puta u odnosu na intrinzičnu topljivost lijeka. Uzevši u obzir strukturne značajke ciklodekstrina i lijeka te profil izotermi topljivosti, zaključeno je da je povećanje topljivosti flutikazonpropionata posljedica uklapanja lijeka u agregate kompleksa lijek/ciklodekstrin i/ili samih ciklodekstrina neinkluzijskim mehanizmima. Temeljem dobivenih rezultata, procijenjeno je kako solubilizacijski učinak α-te hidroksipropil-α-ciklodekstrina nije dostatan za primjenu u in vitro ispitivanju permeabilnosti flutikazonpropionata na staničnim modelima. Rezultati ovog rada mogu poslužiti kao temelj za daljnja istraživanja s drugim vrstama ciklodekstrina koji bi mogli imati bolji solubilizacijski učinak na flutikazonpropionat.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA