Naslov
Genetički i epigenetički čimbenici u idiopatskom spontanom prijevremenom porodu
(Genetic and epigenetic factors in idiopathic spontaneous preterm birth)

Autori
Barišić, Anita

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
29.07

Godina
2020

Stranica
106

Mentor
Jadranka Vraneković ; Aleksandra Stanković

Ključne riječi
DNA metilacija, LINE-1 ; DNA metiltransferaze ; polimorfizmi jednog nukleotida ; prijevremeni porod
(DNA methylation, LINE-1 ; DNA methyltransferases ; preterm birth ; single nucleotide polymorphisms)

Sažetak
Cilj: Osnovni cilj ovog istraživanja bio je utvrditi jesu li polimorfizmi gena DNA metiltransferaza (DNMT) i DNA metilacija dugih raspršenih nukleotidnih elemenata 1 (LINE-1) majke te pridruženi čimbenici (starosna dob majke, uživanje duhanskog dima, indeks tjelesne mase), samostalno ili u kombinaciji, čimbenici predispozicije za idiopatski spontani prijevremeni porod (ISPP). Ispitanici i metode: Istraživanje je osmišljeno kao istraživanje parova. Ispitivanu skupinu pacijentica činile su 162 majke s ISPP-om, a kontrolnu skupinu 162 majke s terminskim porodom. Za genotipizaciju DNMT1 rs2228611, DNMT3A rs1550117, DNMT3B rs1569686, DNMT3B rs2424913 i DNMT3L rs2070565 polimorfizama korištena je metoda lančane reakcije polimerazom i polimorfizma duljine restrikcijskih fragmenata. Kvantifikacija LINE- 1 DNA metilacije određena je MethyLight metodom. Rezultati: Između ispitivane i kontrolne skupine pronađena je statistički značajna razlika u raspodjeli učestalosti kombinacija genotipova AA+GG/CC DNMT1 rs2228611 i DNMT3B rs1569686/rs2424913 (P<0, 05). U pacijentica s obiteljskim PP-om, u usporedbi s pacijenticama s ne-obiteljskim PP-om, utvrđena je statički značajno veća učestalost T alela u DNMT3B rs1569686 i rs2424913 (P=0, 002 ; P˂0, 001), doprinoseći 3, 30 i 3, 54 puta većem izgledu za obiteljski PP prema dominantnim genetičkim modelima (P=0, 003 ; P=0, 002). DNMT3B rs1569686 i rs2424913 T aleli su pokazali statistički značajno veću učestalost u pacijentica s ISPP- om koje su uživale duhanski dim prije trudnoće (P=0, 001 ; P=0, 021). Vrijednosti LINE-1 DNA metilacije u skupini pacijentica s vrlo ranim PP-om bile su statistički značajno niže u odnosu na pacijentice s ekstremno ranim (P=0, 035) i ranim PP-om (P=0, 036). Stupnjevitom regresijskom analizom utvrđeno je da se 13, 1% promjena vrijednosti LINE-1 DNA metilacije može objasniti anamnezom opterećenom prethodnim PP- om (P=0, 011), a 8, 4% vaginalnim krvarenjem u trudnoći (P=0, 033). T alel (TT+TG/TC genotipovi) DNMT3B rs1569686 i rs2424913 polimorfizma predisponiraju LINE-1 DNA hipometilaciju (P=0, 021 ; P=0, 056). Zaključak: DNMT3B rs1569686 i rs2424913 polimorfizmi predstavljaju čimbenike predispozicije za ISPP u žena s pozitivnom obiteljskom anamnezom na PP, dok LINE-1 DNA hipometilacija predstavlja čimbenik predispozicije za ISPP u žena s pozitivnom osobnom anamnezom na PP i vaginalnim krvarenjem u prvom tromjesečju trudnoće.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA